中文亚洲成a人片在线观看_亚洲精品乱码久久久久久按摩_特级av毛片免费观看_欧美性猛交xxxx乱大交蜜桃

2024年9月11日，浙江大學醫學院附屬邵逸夫醫院王迪教授、池哲勖研究員團隊，在國際知名期刊Nature（IF：50.5）發表了題為“ Gasdermin D-mediated metabolic crosstalk promotes tissue repair ”的研究性論(lun)文。該研究發(fa)現，當組(zu)織(zhi)損傷時，會激活巨噬細(xi)胞進入一種“超活化”狀態，在細(xi)胞膜上(shang)形成Gasdermin D（GSDMD）蛋白孔(kong)洞作(zuo)為通道釋放特(te)定脂質分(fen)子——11,12-環氧二(er)十碳三烯酸（11,12-EET）來促(cu)進組(zu)織(zhi)損傷修復。揭示了(le)(le)巨噬細(xi)胞和肌肉干細(xi)胞（MuSC）之(zhi)間由Gasdermin D（GSDMD）指(zhi)導的代謝物(wu)串(chuan)擾(rao)機(ji)制，為損傷或衰老組(zu)織(zhi)的再生(sheng)提供了(le)(le)治(zhi)療新見解。

早期再生微環境的(de)(de)建立對(dui)于(yu)組(zu)(zu)織(zhi)再生至關重(zhong)要。Gasdermin D（GSDMD）依(yi)賴的(de)(de)細胞(bao)焦亡（Pyroptosis）在遭受多種損傷時會釋(shi)放炎(yan)癥(zheng)(zheng)細胞(bao)因子(zi)。在這項新(xin)的(de)(de)研究(jiu)中，研究(jiu)團隊(dui)發現，巨噬細胞(bao)的(de)(de)GSDMD缺乏會延緩組(zu)(zu)織(zhi)恢復，對(dui)局(ju)部(bu)炎(yan)癥(zheng)(zheng)微環境或裂解性細胞(bao)焦亡過程影響不大。超(chao)活(huo)化巨噬細胞(bao)（Hyperactivated Macrophage）的(de)(de)代(dai)謝(xie)產物(wu)分(fen)泌組(zu)(zu)分(fen)析(xi)揭示了GSDMD的(de)(de)非經典(dian)代(dai)謝(xie)分(fen)泌功(gong)能。

巨(ju)噬細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)是一(yi)種(zhong)(zhong)分布(bu)廣(guang)泛，參與炎癥(zheng)反應的(de)關鍵免疫細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)。GSDMD作為巨(ju)噬細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)上(shang)(shang)介導炎癥(zheng)反應的(de)關鍵因子，在(zai)抵御病原體入(ru)侵和(he)炎癥(zheng)性(xing)疾病中發揮重要功能。以往(wang)的(de)研(yan)究認為，機體遇到(dao)危險時(shi)會(hui)促(cu)使(shi)GSDMD活(huo)(huo)(huo)(huo)(huo)化(hua),在(zai)細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)膜(mo)上(shang)(shang)打孔形成(cheng)孔道并引(yin)發細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)焦亡(wang)。但是，課題組在(zai)實驗中發現，在(zai)組織損傷(shang)(shang)修復過程(cheng)中，巨(ju)噬細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)上(shang)(shang)形成(cheng)的(de)孔道并不都會(hui)導致(zhi)細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)死亡(wang)。此時(shi)的(de)巨(ju)噬細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)仍然保(bao)留特定功能并處于一(yi)種(zhong)(zhong)“超活(huo)(huo)(huo)(huo)(huo)化(hua)”狀態。那么“超活(huo)(huo)(huo)(huo)(huo)化(hua)”狀態的(de)巨(ju)噬細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)是如(ru)何影響(xiang)組織損傷(shang)(shang)修復的(de)呢(ni)？該課題組猜想(xiang)，巨(ju)噬細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)這(zhe)種(zhong)(zhong)狀態是否會(hui)通過GSDMD孔道主動(dong)分泌(mi)生物(wu)活(huo)(huo)(huo)(huo)(huo)性(xing)代謝(xie)(xie)物(wu)等效應因子，來(lai)影響(xiang)鄰(lin)近細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)或參與塑造其所(suo)處的(de)組織微環境呢(ni)？通過對體外“超活(huo)(huo)(huo)(huo)(huo)化(hua)”巨(ju)噬細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)上(shang)(shang)清液和(he)體內肌(ji)肉間質液進行(xing)代謝(xie)(xie)組學分析，多種(zhong)(zhong)篩選策略的(de)結果(guo)都指(zhi)向了同一(yi)種(zhong)(zhong)脂(zhi)質代謝(xie)(xie)物(wu)——11,12-EET，它(ta)在(zai)GSDMD激(ji)活(huo)(huo)(huo)(huo)(huo)后主動(dong)釋放到(dao)損傷(shang)(shang)組織的(de)微環境中。

進(jin)一步發現(xian)11,12-環氧(yang)二碳三烯酸(11,12-EET)是一種生(sheng)物活性的(de)(de)(de)促(cu)愈(yu)合的(de)(de)(de)氧(yang)脂素，由過(guo)度(du)活躍(yue)的(de)(de)(de)巨(ju)噬細胞以(yi)GSDMD依(yi)賴的(de)(de)(de)方(fang)式分(fen)泌。事實上(shang)，11,12-EET通(tong)(tong)過(guo)直(zhi)接補充(chong)或(huo)刪除(chu)其水解酶(mei)Ephx2積累(lei)加(jia)速了肌(ji)肉再生(sheng)。Ephx2水平在衰(shuai)老(lao)肌(ji)肉中積累(lei)。連續11,12-EET治療(liao)(liao)可使衰(shuai)老(lao)肌(ji)肉恢復活力。在機制(zhi)上(shang)，11,12-EET通(tong)(tong)過(guo)調(diao)節FGF液(ye)-液(ye)相分(fen)離來(lai)放大FGF-FGFR信號，從(cong)而促(cu)進(jin)肌(ji)肉干(gan)細胞(MuSCs)的(de)(de)(de)激活和增殖(zhi)。這些數據描述了巨(ju)噬細胞和MuSCs之(zhi)間GSDMD引導的(de)(de)(de)代謝物串擾(rao)控制(zhi)修(xiu)復過(guo)程，這為損傷或(huo)衰(shuai)老(lao)組織的(de)(de)(de)再生(sheng)提供了新的(de)(de)(de)治療(liao)(liao)見(jian)解。

該研(yan)究(jiu)發現(xian)11,12-EET是(shi)一(yi)(yi)種具有代(dai)表(biao)(biao)性的(de)(de)(de)生(sheng)(sheng)物(wu)活性脂質(zhi)，在損傷后早期由(you)過度(du)激活的(de)(de)(de)巨噬(shi)細(xi)(xi)胞分泌(mi)(mi)，它作為組(zu)織信使促進(jin)MuSC肌肉生(sheng)(sheng)成。此(ci)外，再(zai)(zai)生(sheng)(sheng)過程中(zhong)肌肉內代(dai)謝(xie)(xie)物(wu)的(de)(de)(de)不同分泌(mi)(mi)組(zu)模式，再(zai)(zai)次(ci)表(biao)(biao)明代(dai)謝(xie)(xie)相互作用(yong)是(shi)組(zu)織再(zai)(zai)生(sheng)(sheng)過程中(zhong)的(de)(de)(de)關鍵(jian)調節因子。系統分析(xi)這些(xie)代(dai)謝(xie)(xie)物(wu)及其在再(zai)(zai)生(sheng)(sheng)中(zhong)的(de)(de)(de)功能有助于描述促進(jin)傷口愈合的(de)(de)(de)新(xin)細(xi)(xi)胞-細(xi)(xi)胞串擾。再(zai)(zai)生(sheng)(sheng)能力(li)的(de)(de)(de)急劇喪失(shi)通常(chang)伴(ban)隨著衰老(lao)。衰老(lao)肌肉中(zhong)EPHX2的(de)(de)(de)積累導致其11,12-EET的(de)(de)(de)水平減(jian)少。該研(yan)究(jiu)表(biao)(biao)明，失(shi)調的(de)(de)(de)肌內代(dai)謝(xie)(xie)物(wu)景觀是(shi)導致衰老(lao)相關修復缺陷的(de)(de)(de)眾多因素(su)之一(yi)(yi)，這突(tu)出了免疫-MuSC代(dai)謝(xie)(xie)物(wu)串擾在調節肌肉再(zai)(zai)生(sheng)(sheng)中(zhong)的(de)(de)(de)多效性有益作用(yong)，為改善(shan)干(gan)細(xi)(xi)胞治療(liao)的(de)(de)(de)臨床結果提(ti)供了治療(liao)見解。

荷蘭Liposoma的巨噬細胞清除劑Clodronate Liposomes，氯膦酸鹽(yan)脂質體，廣(guang)泛用于體內單核巨噬細(xi)胞清(qing)除。頻頻登刊Cell，Nature和(he)Science。如需訂購，可以隨時(shi)聯系，技術支持可以聯系大中華獨家分銷(xiao)商靶點科技（Target Technology），專業(ye)技術團隊給您巨噬細(xi)胞清(qing)除提供整套解決(jue)方(fang)案。

原始文獻

Chi, Z., Chen, S., Yang, D. et al.  Gasdermin D-mediated metabolic crosstalk promotes tissue repair. Nature (2024).