中文亚洲成a人片在线观看_亚洲精品乱码久久久久久按摩_特级av毛片免费观看_欧美性猛交xxxx乱大交蜜桃

2024年10月23日，美國格拉斯頓學院Michael Alexanian及其團隊，在國際知名期刊Nature（IF：50.5）發表了題為“  Chromatin Remodeling Drives Immune Cell–Fibroblast Communication in Heart Failure”的(de)(de)(de)(de)(de)研(yan)究性(xing)論(lun)文(wen)。該研(yan)究發(fa)現(xian)，在浸潤的(de)(de)(de)(de)(de)Cx3cr1+巨噬細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)中，條件刪除轉錄共(gong)激(ji)(ji)活(huo)(huo)因(yin)子(zi)(zi)Brd4可(ke)改善小鼠心(xin)力(li)(li)衰竭(jie)，并顯著降(jiang)低(di)成(cheng)纖維細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)的(de)(de)(de)(de)(de)激(ji)(ji)活(huo)(huo)。在Cx3cr1+細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)中單細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)染(ran)色質(zhi)可(ke)及(ji)性(xing)和(he)(he)(he)(he)BRD4占用分析發(fa)現(xian)了的(de)(de)(de)(de)(de)IL-1β附(fu)近的(de)(de)(de)(de)(de)一個大增強子(zi)(zi)，以(yi)及(ji)一系列基于crispr的(de)(de)(de)(de)(de)缺失(shi)揭示(shi)了控(kong)制(zhi)IL-1β表(biao)達的(de)(de)(de)(de)(de)精(jing)確的(de)(de)(de)(de)(de)應力(li)(li)依賴性(xing)調節元件。分泌的(de)(de)(de)(de)(de)IL-1β激(ji)(ji)活(huo)(huo)了轉錄因(yin)子(zi)(zi)MEOX1附(fu)近的(de)(de)(de)(de)(de)成(cheng)纖維細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)依賴性(xing)(也(ye)稱為p65)增強子(zi)(zi)，導(dao)致人(ren)類心(xin)臟成(cheng)纖維細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)的(de)(de)(de)(de)(de)纖維化(hua)反應。在體(ti)內，抗體(ti)介導(dao)的(de)(de)(de)(de)(de)IL-1β中和(he)(he)(he)(he)可(ke)改善心(xin)力(li)(li)衰竭(jie)患者的(de)(de)(de)(de)(de)心(xin)功能(neng)和(he)(he)(he)(he)組織纖維化(hua)。在Cx3cr1+細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)中，系統性(xing)IL-1β抑制(zhi)或(huo)靶(ba)向IL-1β缺失(shi)可(ke)阻止應激(ji)(ji)誘(you)導(dao)的(de)(de)(de)(de)(de)Meox1表(biao)達和(he)(he)(he)(he)成(cheng)纖維細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)激(ji)(ji)活(huo)(huo)。通過IL-1β闡(chan)明特定(ding)免疫細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)亞群(qun)和(he)(he)(he)(he)成(cheng)纖維細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)之間brd4依賴的(de)(de)(de)(de)(de)串導(dao)，揭示(shi)了炎(yan)癥如何驅動促纖維化(hua)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)狀態，并支持在心(xin)臟病(bing)和(he)(he)(he)(he)其他以(yi)組織重塑為特征的(de)(de)(de)(de)(de)慢性(xing)炎(yan)癥疾病(bing)中調節這一過程的(de)(de)(de)(de)(de)策略。

科學(xue)家(jia)們早就知道，炎癥和纖(xian)(xian)維(wei)(wei)化(hua)(hua)(hua)會在(zai)病(bing)(bing)變(bian)器官(guan)和正常衰老過(guo)程中同時(shi)發(fa)生，心(xin)臟(zang)、肝臟(zang)、腎臟(zang)和肺臟(zang)的(de)(de)(de)纖(xian)(xian)維(wei)(wei)化(hua)(hua)(hua)會導致器官(guan)不健康的(de)(de)(de)變(bian)厚和硬(ying)化(hua)(hua)(hua)，從(cong)而(er)(er)妨(fang)礙其(qi)正常功能的(de)(de)(de)發(fa)揮并引起(qi)器官(guan)衰竭；然(ran)而(er)(er)炎癥所發(fa)揮的(de)(de)(de)確切作用(yong)(yong)(yong)，以(yi)及其(qi)是(shi)如(ru)何直接引起(qi)纖(xian)(xian)維(wei)(wei)化(hua)(hua)(hua)的(de)(de)(de)，目前研究(jiu)(jiu)人(ren)員(yuan)并不是(shi)非常清楚。這項最新(xin)研究(jiu)(jiu)中，研究(jiu)(jiu)人(ren)員(yuan)利用(yong)(yong)(yong)小鼠(shu)來追蹤除了成纖(xian)(xian)維(wei)(wei)細(xi)胞(bao)外，免疫細(xi)胞(bao)是(shi)如(ru)何在(zai)心(xin)臟(zang)病(bing)(bing)中發(fa)生改(gai)變(bian)，隨后他(ta)們利用(yong)(yong)(yong)名為BET抑(yi)制劑的(de)(de)(de)藥(yao)物來處理小鼠(shu)，此前研究(jiu)(jiu)人(ren)員(yuan)發(fa)現這種藥(yao)物能預(yu)防動物機體的(de)(de)(de)纖(xian)(xian)維(wei)(wei)化(hua)(hua)(hua)，但卻對其(qi)它組(zu)織會產生很(hen)多副作用(yong)(yong)(yong)，研究(jiu)(jiu)人(ren)員(yuan)旨(zhi)在(zai)解(jie)析心(xin)臟(zang)病(bing)(bing)被(bei)治療(liao)(liao)時(shi)細(xi)胞(bao)會發(fa)生什么變(bian)化(hua)(hua)(hua)，并利用(yong)(yong)(yong)相關研究(jiu)(jiu)結果開發(fa)適用(yong)(yong)(yong)于人(ren)類的(de)(de)(de)更多靶向性(xing)療(liao)(liao)法。

作者利用單細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)RNA測序技(ji)術(shu)，探討了壓(ya)力過(guo)(guo)(guo)載(zai)誘導的心(xin)力衰竭(jie)過(guo)(guo)(guo)程中，不同(tong)心(xin)臟細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)類型的轉(zhuan)錄(lu)(lu)(lu)動態(tai)變化(hua)，以(yi)及(ji)BET受體(ti)抑制(zhi)劑JQ1的保(bao)護作用。纖(xian)維細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)和髓樣(yang)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)表現(xian)出最強的轉(zhuan)錄(lu)(lu)(lu)響(xiang)應，與心(xin)功能變化(hua)高(gao)度(du)相(xiang)關。髓樣(yang)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)中存在(zai)一(yi)個(ge)亞(ya)群，表達細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)因(yin)(yin)子、趨(qu)化(hua)因(yin)(yin)子等促(cu)炎基因(yin)(yin)，并(bing)且這些基因(yin)(yin)在(zai)心(xin)力衰竭(jie)時上調(diao)(diao)，JQ1處理(li)后(hou)下調(diao)(diao)。細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)亞(ya)群分析發(fa)現(xian)，JQ1抑制(zhi)了來源(yuan)于(yu)循環的單核細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)衍生(sheng)的巨(ju)噬(shi)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)，而(er)對(dui)組(zu)織固有性巨(ju)噬(shi)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)無影響(xiang)。JQ1處理(li)可下調(diao)(diao)髓樣(yang)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)中與炎癥調(diao)(diao)節相(xiang)關的基因(yin)(yin)，如(ru)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)因(yin)(yin)子和趨(qu)化(hua)因(yin)(yin)子的生(sheng)成及(ji)巨(ju)噬(shi)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)激(ji)活(huo)等。總之，該研究(jiu)從單細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)水(shui)平揭示心(xin)力衰竭(jie)發(fa)生(sheng)過(guo)(guo)(guo)程中不同(tong)心(xin)臟細(xi)(xi)群的轉(zhuan)錄(lu)(lu)(lu)動態(tai)變化(hua)，并(bing)發(fa)現(xian)BET抑制(zhi)劑JQ1通(tong)過(guo)(guo)(guo)調(diao)(diao)控促(cu)炎性髓樣(yang)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)亞(ya)群發(fa)揮心(xin)臟保(bao)護作用

巨(ju)噬細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)是一種在(zai)(zai)誘發(fa)(fa)炎癥(zheng)方面扮演著中樞性(xing)角色的(de)(de)(de)關鍵免疫細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)。早(zao)(zao)在(zai)(zai)2021年(nian)，研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)人(ren)員發(fa)(fa)現，在(zai)(zai)成(cheng)纖(xian)(xian)維(wei)(wei)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)中，開啟(qi)名為MEOX1的(de)(de)(de)基(ji)因就能(neng)通(tong)過(guo)(guo)激(ji)活細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)來(lai)(lai)(lai)誘發(fa)(fa)纖(xian)(xian)維(wei)(wei)化(hua)發(fa)(fa)生(sheng)(sheng)，然而(er)，科研(yan)(yan)人(ren)員并(bing)不知道成(cheng)纖(xian)(xian)維(wei)(wei)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)是如何感知心(xin)臟中的(de)(de)(de)壓力從而(er)被激(ji)活的(de)(de)(de)。這項研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)中，研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)人(ren)員發(fa)(fa)現，當心(xin)臟處于(yu)疾病(bing)狀態時，調節性(xing)基(ji)因Brd4就會(hui)在(zai)(zai)巨(ju)噬細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)中被開啟(qi)，從而(er)就會(hui)促使免疫細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)產生(sheng)(sheng)信號分子IL-1β，當其(qi)與鄰近成(cheng)纖(xian)(xian)維(wei)(wei)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)發(fa)(fa)生(sheng)(sheng)相(xiang)互(hu)作用時，IL-1β蛋白(bai)就會(hui)激(ji)活成(cheng)纖(xian)(xian)維(wei)(wei)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)中的(de)(de)(de)“主開關”MEOX1，如今研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)人(ren)員已經(jing)將其(qi)與纖(xian)(xian)維(wei)(wei)化(hua)過(guo)(guo)程(cheng)聯(lian)系了起來(lai)(lai)(lai)。研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)者Padmanabhan說道，我(wo)們能(neng)夠準確闡明巨(ju)噬細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)中炎性(xing)發(fa)(fa)生(sheng)(sheng)的(de)(de)(de)位置(zhi)以及其(qi)是如何影響纖(xian)(xian)維(wei)(wei)化(hua)過(guo)(guo)程(cheng)的(de)(de)(de)，理解整個事件鏈或能(neng)幫助我(wo)們從多個角度(du)更(geng)(geng)早(zao)(zao)地干預這一過(guo)(guo)程(cheng)并(bing)尋找更(geng)(geng)好(hao)地方法來(lai)(lai)(lai)預防患者機體(ti)纖(xian)(xian)維(wei)(wei)化(hua)的(de)(de)(de)發(fa)(fa)生(sheng)(sheng)。實際上，研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)人(ren)員通(tong)過(guo)(guo)對小鼠進行研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)后發(fa)(fa)現，阻斷包括(kuo)Brd4和IL-1β的(de)(de)(de)巨(ju)噬細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)纖(xian)(xian)維(wei)(wei)化(hua)通(tong)路(lu)中的(de)(de)(de)不同(tong)步驟或能(neng)幫助減緩患心(xin)臟病(bing)動物機體(ti)的(de)(de)(de)心(xin)臟纖(xian)(xian)維(wei)(wei)化(hua)發(fa)(fa)生(sheng)(sheng)。

此外，由于IL-1β在驅動全身炎(yan)癥(zheng)發生(sheng)中還扮演著其它角色，如(ru)(ru)今研(yan)究人(ren)員(yuan)(yuan)已(yi)經開發出(chu)了(le)能阻斷多種(zhong)疾病(bing)中IL-1β活性的(de)藥(yao)(yao)物(wu)，包括(kuo)癌癥(zheng)、類(lei)風濕性關(guan)節(jie)炎(yan)和糖尿病(bing)等，但要(yao)確定是否這些藥(yao)(yao)物(wu)會(hui)影響心臟或(huo)其它器官(guan)中的(de)纖維化，或(huo)許還需要(yao)后期研(yan)究人(ren)員(yuan)(yuan)進行其它的(de)研(yan)究。最后研(yan)究者表示，如(ru)(ru)今我們(men)知道了(le)所參與的(de)信號通路，這或(huo)許就(jiu)能幫助(zhu)我們(men)開發出(chu)靶向性藥(yao)(yao)物(wu)來(lai)阻斷纖維化發生(sheng)，同時還能阻斷免疫系統(tong)的(de)積極性效應，比(bi)如(ru)(ru)抵御感染(ran)等。

荷蘭Liposoma的巨噬細胞清除劑Clodronate Liposomes，氯(lv)膦酸(suan)鹽脂質(zhi)體，廣泛用(yong)于體內(nei)單核巨噬細胞清除。頻頻登刊Cell，Nature和Science。如(ru)需訂購，可以(yi)隨時聯系(xi)，技術(shu)支持可以(yi)聯系(xi)大中華獨家代理商靶點科技（Target Technology），專(zhuan)業(ye)技術(shu)團隊給您巨噬細胞清除提(ti)供整套解決方案。

原始文獻

Alexanian, M., Padmanabhan, A., Nishino, T. et al. Chromatin remodelling drives immune cell–fibroblast communication in heart failure. Nature (2024).