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2024年9月4日，英國劍橋大學Ziad Mallat教授團隊，在國際知名期刊Nature（IF：50.5）發表了題為“ Early intermittent hyperlipidaemia alters tissue macrophages to fuel atherosclerosis”的研(yan)究性論文。該研(yan)究為(wei)動(dong)脈(mo)粥樣硬(ying)化(hua)背景下脂質代(dai)謝和(he)免疫系(xi)統之間(jian)的復雜相(xiang)互作用(yong)提供(gong)了有價(jia)值的見解(jie)。該研(yan)究強調了組織巨噬(shi)細(xi)胞在動(dong)脈(mo)粥樣硬(ying)化(hua)斑塊進展中(zhong)的關(guan)鍵(jian)作用(yong)，特別關(guan)注早期(qi)和(he)間(jian)歇性暴露(lu)于高膽固醇飲食的影(ying)響，揭(jie)示了間(jian)歇性高血脂對(dui)心(xin)血管健康的影(ying)響。

劍(jian)橋大(da)學的(de)(de)研(yan)究團隊設計了(le)一種新的(de)(de)飲(yin)(yin)食(shi)(shi)(shi)誘(you)導動脈粥(zhou)樣(yang)硬(ying)(ying)化實(shi)驗方案，通過給小(xiao)鼠間(jian)歇(xie)性喂食(shi)(shi)(shi)高脂飲(yin)(yin)食(shi)(shi)(shi)（iWD）與持續喂食(shi)(shi)(shi)高脂飲(yin)(yin)食(shi)(shi)(shi)（cWD）進行對比，以探究血脂波動對動脈粥(zhou)樣(yang)硬(ying)(ying)化的(de)(de)影響(xiang)。研(yan)究發(fa)現，盡(jin)管(guan)兩組(zu)小(xiao)鼠的(de)(de)膽固醇(chun)總暴露量相同，但間(jian)歇(xie)性高脂飲(yin)(yin)食(shi)(shi)(shi)的(de)(de)小(xiao)鼠動脈粥(zhou)樣(yang)硬(ying)(ying)化斑塊(kuai)的(de)(de)大(da)小(xiao)卻(que)遠(yuan)遠(yuan)大(da)于持續高脂飲(yin)(yin)食(shi)(shi)(shi)的(de)(de)小(xiao)鼠。此外，這些斑塊(kuai)中含有更多的(de)(de)凋亡碎片和更大(da)的(de)(de)壞死(si)核心(xin)。

研究者們進一步通過RNA測序技術分析了兩組小鼠的巨噬細胞基因表達情況，結果發現，間歇性高脂飲食的小鼠巨噬細胞中存在自噬通路缺陷，這可能解釋了為何它們的斑塊中凋亡碎片增多的現象。特別是，一種名為LYVE1⁺的巨噬細胞在間歇(xie)性高脂飲食刺激(ji)下，其自噬、胞葬相關基(ji)因以及與人類動脈粥樣硬化(hua)相關的許多(duo)基(ji)因表達(da)發(fa)生了改變，使(shi)其轉向促動脈粥樣硬化(hua)表型。

研究(jiu)人員(yuan)深入研究(jiu)了(le)早(zao)期間歇性(xing)高脂血癥對駐留樣巨噬(shi)細(xi)胞(bao)(bao)(bao)的(de)影響(xiang)，發現這些細(xi)胞(bao)(bao)(bao)的(de)數量和保(bao)護功能(neng)顯著降低。這些巨噬(shi)細(xi)胞(bao)(bao)(bao)中(zhong)(zhong)動(dong)(dong)(dong)脈(mo)(mo)粥(zhou)樣硬化保(bao)護特性(xing)的(de)喪失(shi)(shi)與單核細(xi)胞(bao)(bao)(bao)來源(yuan)巨噬(shi)細(xi)胞(bao)(bao)(bao)的(de)積(ji)聚增加(jia)有關，可能(neng)有助(zhu)于加(jia)速(su)動(dong)(dong)(dong)脈(mo)(mo)粥(zhou)樣硬化。該研究(jiu)還研究(jiu)了(le)LYVE1+巨噬(shi)細(xi)胞(bao)(bao)(bao)的(de)具體作用。已知(zhi)這些細(xi)胞(bao)(bao)(bao)存在于健康動(dong)(dong)(dong)脈(mo)(mo)的(de)外膜中(zhong)(zhong)，是動(dong)(dong)(dong)脈(mo)(mo)粥(zhou)樣硬化病(bing)變中(zhong)(zhong)TLF巨噬(shi)細(xi)胞(bao)(bao)(bao)等內膜駐留的(de)一部分。這些巨噬(shi)細(xi)胞(bao)(bao)(bao)的(de)缺失(shi)(shi)導(dao)致動(dong)(dong)(dong)脈(mo)(mo)粥(zhou)樣硬化斑塊大小(xiao)的(de)增加(jia)，強(qiang)調了(le)它們在疾病(bing)過程中(zhong)(zhong)的(de)保(bao)護作用。

此(ci)外，該研(yan)究(jiu)(jiu)探討了(le)(le)巨噬細胞(bao)(bao)中NRP1缺(que)失的(de)(de)影(ying)響，揭示(shi)了(le)(le)表達(da)NRP1的(de)(de)巨噬細胞(bao)(bao)在動(dong)脈粥(zhou)樣(yang)硬化中起著保(bao)護作用(yong)。NRP1的(de)(de)缺(que)失導致巨噬細胞(bao)(bao)表型的(de)(de)改變(bian)，影(ying)響了(le)(le)與肌(ji)動(dong)蛋白絲組織、細胞(bao)(bao)骨架組織、細胞(bao)(bao)粘附和凋亡相關(guan)的(de)(de)生物途徑(jing)。該研(yan)究(jiu)(jiu)的(de)(de)發現不僅限于動(dong)脈粥(zhou)樣(yang)硬化的(de)(de)機制(zhi)方面，還涉及早期(qi)(qi)脂(zhi)質(zhi)暴露的(de)(de)臨床意義。來自(zi)青年(nian)(nian)芬(fen)蘭人心血管風險(xian)研(yan)究(jiu)(jiu)（YFS）的(de)(de)數據(ju)表明，生命(ming)早期(qi)(qi)接(jie)觸(chu)膽固醇是成年(nian)(nian)中期(qi)(qi)動(dong)脈粥(zhou)樣(yang)硬化的(de)(de)一個重要(yao)決(jue)定因(yin)素(su)，且與累積的(de)(de)終生接(jie)觸(chu)無關(guan)。

總之(zhi)，研究全面闡述(shu)了早期間歇性高(gao)脂血癥對(dui)(dui)組(zu)織(zhi)巨(ju)噬細胞(bao)的影響及其對(dui)(dui)動脈粥(zhou)樣(yang)硬化加(jia)速的貢獻。研究結果(guo)強(qiang)調(diao)了早期干預和持續控制脂質(zhi)水(shui)平在預防和管理動脈粥(zhou)樣(yang)硬化性心血管疾病中的重要性。

荷蘭Liposoma的巨噬細胞清除劑Clodronate Liposomes，氯(lv)膦(lin)酸(suan)鹽脂質體，廣泛(fan)用于體內單核巨(ju)噬(shi)細胞清除。頻(pin)頻(pin)登刊Cell，Nature和(he)Science。具體訂購咨詢，可以聯系大中(zhong)華獨家分銷(xiao)商靶點科技(ji)（Target Technology），專業技(ji)術團(tuan)隊(dui)給(gei)您巨(ju)噬(shi)細胞清除提供整套解決方案。

原始文獻

Takaoka, M., Zhao, X., Lim, H.Y. et al. Early intermittent hyperlipidaemia alters tissue macrophages to fuel atherosclerosis. Nature (2024).