中文亚洲成a人片在线观看_亚洲精品乱码久久久久久按摩_特级av毛片免费观看_欧美性猛交xxxx乱大交蜜桃

2024年8月12日，荷兰癌症研究所的 Leila Akkari 团队的研究人员，在国际知名期刊Cell（IF：45.5）发表了题为“ Macrophage-mediated myelin recycling fuels brain cancer malignancy”的研究性论文。该研究使用单细胞和多组学分析研究了胶质母细胞瘤的肿瘤微环境（TME）的异质性，鉴定了一种肿瘤相关巨噬细胞（TAM）亚群——脂质负载巨噬细胞（lipid-laden macrophage，LLM），其通(tong)过吞(tun)噬来自神经细(xi)胞(bao)的髓磷脂（myelin），将消化的脂质转移到癌细(xi)胞(bao)中(zhong)，促进了间(jian)质样胶质母细(xi)胞(bao)瘤(liu)的高代(dai)谢需(xu)求(qiu)，从而(er)发(fa)挥促肿瘤(liu)作用(yong)。

胶(jiao)(jiao)质(zhi)(zhi)母(mu)细(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)瘤(liu)(liu)(liu)(liu)是最具(ju)侵袭(xi)性(xing)(xing)(xing)的(de)(de)(de)(de)(de)原发性(xing)(xing)(xing)脑(nao)肿瘤(liu)(liu)(liu)(liu)，目(mu)前(qian)无法(fa)治(zhi)愈，预(yu)后极(ji)差，并且在肿瘤(liu)(liu)(liu)(liu)亚型(xing)、微环(huan)境和(he)(he)免疫(yi)景(jing)观方面(mian)表现出高度异质(zhi)(zhi)性(xing)(xing)(xing)。胶(jiao)(jiao)质(zhi)(zhi)母(mu)细(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)瘤(liu)(liu)(liu)(liu)特别依(yi)赖于与(yu)其肿瘤(liu)(liu)(liu)(liu)微环(huan)境(TME)的(de)(de)(de)(de)(de)串扰来满足(zu)其高能量(liang)需求。巨噬(shi)细(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)在胶(jiao)(jiao)质(zhi)(zhi)瘤(liu)(liu)(liu)(liu)的(de)(de)(de)(de)(de)发生(sheng)和(he)(he)治(zhi)疗反(fan)应中发挥重要(yao)作用，这些(xie)细(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)已被探索作为有(you)效的(de)(de)(de)(de)(de)治(zhi)疗靶点。巨噬(shi)细(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)是胶(jiao)(jiao)质(zhi)(zhi)母(mu)细(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)瘤(liu)(liu)(liu)(liu)的(de)(de)(de)(de)(de)肿瘤(liu)(liu)(liu)(liu)微环(huan)境（TME）中最丰(feng)富的(de)(de)(de)(de)(de)免疫(yi)细(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)，并且具(ju)有(you)个体发生(sheng)多样(yang)性(xing)(xing)(xing)，包括大脑(nao)常驻小胶(jiao)(jiao)质(zhi)(zhi)细(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)（MG）和(he)(he)浸(jin)润(run)的(de)(de)(de)(de)(de)单(dan)核细(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)来源的(de)(de)(de)(de)(de)巨噬(shi)细(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)（MDM）。虽然最近(jin)的(de)(de)(de)(de)(de)单(dan)细(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)转录组分析报告(gao)了肿瘤(liu)(liu)(liu)(liu)相关巨噬(shi)细(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)（TAM）亚群可以预(yu)测生(sheng)存或显示出改变的(de)(de)(de)(de)(de)代谢特征，但支(zhi)撑胶(jiao)(jiao)质(zhi)(zhi)母(mu)细(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)瘤(liu)(liu)(liu)(liu)TAM多样(yang)性(xing)(xing)(xing)和(he)(he)功能的(de)(de)(de)(de)(de)分子基础仍(reng)然知之甚少。

该团队(dui)利用两个能(neng)模(mo)拟人类(lei)胶质(zhi)母细(xi)胞(bao)(bao)瘤(liu)关(guan)键特征的(de)小鼠(shu)模(mo)型(xing)(xing)来研究肿(zhong)瘤(liu)细(xi)胞(bao)(bao)和(he)巨噬(shi)(shi)(shi)细(xi)胞(bao)(bao)的(de)异质(zhi)性，并验证(zheng)治疗(liao)前和(he)放(fang)疗(liao)后复(fu)(fu)发过程中是否(fou)发生(sheng)亚型(xing)(xing)转(zhuan)变【4】。结果显示星形(xing)胶质(zhi)细(xi)胞(bao)(bao)样(yang)(yang)（AC）原发肿(zhong)瘤(liu)在复(fu)(fu)发时会(hui)向少突胶质(zhi)祖细(xi)胞(bao)(bao)样(yang)(yang)（OPC）转(zhuan)变，而OPC样(yang)(yang)则在复(fu)(fu)发时向间(jian)充质(zhi)样(yang)(yang)（MES）转(zhuan)变，与此同时，TME中的(de)巨噬(shi)(shi)(shi)细(xi)胞(bao)(bao)包(bao)括小胶质(zhi)细(xi)胞(bao)(bao)（MG）和(he)单(dan)核(he)细(xi)胞(bao)(bao)源性巨噬(shi)(shi)(shi)细(xi)胞(bao)(bao)（MDM）可各自划(hua)分为4个子(zi)集(ji)，其动(dong)态与胶质(zhi)母细(xi)胞(bao)(bao)瘤(liu)阶段及亚型(xing)(xing)组(zu)成相关(guan)，比如MG3-GPNMB、MDM3-GPNMB子(zi)集(ji)在MES样(yang)(yang)复(fu)(fu)发性肿(zhong)瘤(liu)中显著增加(jia)，而这类(lei)GPNMBhigh TAM表(biao)(biao)现出(chu)载脂(zhi)巨噬(shi)(shi)(shi)细(xi)胞(bao)(bao)（lipid-laden macrophages, LLM）的(de)特征（富含脂(zhi)质(zhi)、脂(zhi)质(zhi)受体CD36表(biao)(biao)达(da)上调(diao)、炎症(zheng)通路(lu)相关(guan)基因下调(diao)、免疫抑制表(biao)(biao)型(xing)(xing)如PD-L1表(biao)(biao)达(da)增加(jia)等(deng)）。

总之，该团队使用(yong)单细(xi)(xi)胞(bao)和多组学分析研究(jiu)了胶(jiao)质(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)母(mu)(mu)细(xi)(xi)胞(bao)瘤(liu)的(de)肿(zhong)瘤(liu)微环境（TME）的(de)异质(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)性，并鉴定(ding)了具有(you)促(cu)肿(zhong)瘤(liu)特性的(de)代(dai)(dai)谢(xie)(xie)(xie)重塑(su)肿(zhong)瘤(liu)相(xiang)(xiang)关巨(ju)噬(shi)细(xi)(xi)胞(bao)（TAM）亚(ya)群——脂(zhi)质(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)负载巨(ju)噬(shi)细(xi)(xi)胞(bao)（lipid-laden macrophage，LLM），这些巨(ju)噬(shi)细(xi)(xi)胞(bao)具有(you)胆固醇积累，在(zai)表(biao)观遗传水平重塑(su)，表(biao)现出(chu)免疫抑制特征，并在(zai)侵袭性间质(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)样胶(jiao)质(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)母(mu)(mu)细(xi)(xi)胞(bao)瘤(liu)亚(ya)型中(zhong)富(fu)集。吞(tun)噬(shi)富(fu)含胆固醇的(de)髓磷(lin)脂(zhi)（myelin）碎片可使肿(zhong)瘤(liu)相(xiang)(xiang)关巨(ju)噬(shi)细(xi)(xi)胞(bao)（TAM）亚(ya)群获(huo)得(de)脂(zhi)质(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)负载巨(ju)噬(shi)细(xi)(xi)胞(bao)（LLM）表(biao)型。随后，LLM以LXR/Abca1依赖的(de)方式直(zhi)接将髓磷(lin)脂(zhi)来源的(de)脂(zhi)质(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)转移(yi)到(dao)癌细(xi)(xi)胞(bao)中(zhong)，从而促(cu)进了间质(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)样胶(jiao)质(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)母(mu)(mu)细(xi)(xi)胞(bao)瘤(liu)的(de)高代(dai)(dai)谢(xie)(xie)(xie)需求。该研究(jiu)增(zeng)强了我(wo)们对(dui)胶(jiao)质(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)母(mu)(mu)细(xi)(xi)胞(bao)瘤(liu)进展过程中(zhong)免疫-代(dai)(dai)谢(xie)(xie)(xie)相(xiang)(xiang)互作用(yong)的(de)深入了解，从而为揭示(shi)胶(jiao)质(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)母(mu)(mu)细(xi)(xi)胞(bao)瘤(liu)中(zhong)可靶向的(de)代(dai)(dai)谢(xie)(xie)(xie)脆弱性奠定(ding)了框架。

原始文献

Kloosterman, Daan J. et al., Macrophage-mediated myelin recycling fuels brain cancer malignancy, Cell (2024).