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2024年6月5日，美國西達(da)賽奈醫學中心David M. Underhill和Kai Li領(ling)銜的(de)(de)(de)研(yan)究團隊，在(zai)國際知名期刊Nature（IF：64.8）發(fa)表了題為(wei)“ Profiling phagosome proteins identifies PD-L1 as a fungal-binding receptor”的(de)(de)(de)研(yan)究性論(lun)文(wen)。研(yan)究人員(yuan)(yuan)開(kai)發(fa)了吞(tun)(tun)噬(shi)體(ti)(ti)(ti)內容物近距(ju)離(li)標(biao)記（PhagoPL）技術，以鑒(jian)定(ding)定(ding)位在(zai)含(han)有模(mo)型酵母和細(xi)菌的(de)(de)(de)吞(tun)(tun)噬(shi)體(ti)(ti)(ti)中的(de)(de)(de)蛋(dan)白(bai)質。通(tong)過比(bi)較含(han)有不同(tong)演化和生化微生物的(de)(de)(de)吞(tun)(tun)噬(shi)體(ti)(ti)(ti)蛋(dan)白(bai)質組成，研(yan)究人員(yuan)(yuan)意外地(di)發(fa)現程序(xu)性死(si)亡配體(ti)(ti)(ti)1（PD-L1）是一(yi)種，特異(yi)性富(fu)集在(zai)含(han)有酵母的(de)(de)(de)吞(tun)(tun)噬(shi)體(ti)(ti)(ti)中的(de)(de)(de)蛋(dan)白(bai)質。研(yan)究人員(yuan)(yuan)發(fa)現，PD-L1在(zai)吞(tun)(tun)噬(shi)體(ti)(ti)(ti)中處理(li)后會直接(jie)與酵母結合。通(tong)過表面展示文(wen)庫篩選，研(yan)究人員(yuan)(yuan)發(fa)現核糖體(ti)(ti)(ti)蛋(dan)白(bai)Rpl20b是PD-L1的(de)(de)(de)真菌蛋(dan)白(bai)配體(ti)(ti)(ti)。

吞(tun)(tun)噬(shi)(shi)作(zuo)用（Phagocytosis）是(shi)髓(sui)系(xi)吞(tun)(tun)噬(shi)(shi)細胞(bao)與(yu)潛在危(wei)險(xian)微(wei)(wei)生物(wu)(wu)結(jie)合(he)并內化(hua)(hua)的過程(cheng)(cheng)。在吞(tun)(tun)噬(shi)(shi)過程(cheng)(cheng)中，先(xian)天(tian)免(mian)疫受體(ti)(ti)和(he)相(xiang)關(guan)信號蛋白定位于(yu)成(cheng)熟的吞(tun)(tun)噬(shi)(shi)體(ti)(ti)區室，形成(cheng)充(chong)滿微(wei)(wei)生物(wu)(wu)感應(ying)特征的免(mian)疫信息處理中心。巨噬(shi)(shi)細胞(bao)在吞(tun)(tun)噬(shi)(shi)微(wei)(wei)生物(wu)(wu)的時候(hou)，細胞(bao)膜會內化(hua)(hua)，形成(cheng)一個包裹微(wei)(wei)生物(wu)(wu)的小囊(nang)泡，也就(jiu)是(shi)吞(tun)(tun)噬(shi)(shi)體(ti)(ti)（phagosome）；因此(ci)，Underhill團隊認為，只(zhi)要對(dui)吞(tun)(tun)噬(shi)(shi)體(ti)(ti)中特異(yi)性富集的蛋白進行(xing)表征，就(jiu)能找到巨噬(shi)(shi)細胞(bao)識別酵母菌并激活(huo)先(xian)天(tian)免(mian)疫反應(ying)的受體(ti)(ti)。

研(yan)(yan)究人員(yuan)開(kai)發(fa)(fa)了吞噬(shi)(shi)體(ti)內(nei)容物(wu)近距離標記（PhagoPL）技術，以鑒(jian)定(ding)定(ding)位在含(han)(han)有(you)(you)模型(xing)酵母和細菌的(de)(de)(de)吞噬(shi)(shi)體(ti)中的(de)(de)(de)蛋(dan)(dan)白(bai)質。通(tong)過比較含(han)(han)有(you)(you)不同演化(hua)和生(sheng)化(hua)微生(sheng)物(wu)的(de)(de)(de)吞噬(shi)(shi)體(ti)蛋(dan)(dan)白(bai)質組成，研(yan)(yan)究人員(yuan)意(yi)外地(di)發(fa)(fa)現(xian)程序性(xing)死亡配體(ti)1（PD-L1）是一(yi)種，特異(yi)性(xing)富集在含(han)(han)有(you)(you)酵母的(de)(de)(de)吞噬(shi)(shi)體(ti)中的(de)(de)(de)蛋(dan)(dan)白(bai)質。研(yan)(yan)究人員(yuan)發(fa)(fa)現(xian)，PD-L1在吞噬(shi)(shi)體(ti)中處(chu)理(li)后會直接與酵母結(jie)合(he)。通(tong)過表面展示(shi)文庫篩選，研(yan)(yan)究人員(yuan)發(fa)(fa)現(xian)核糖體(ti)蛋(dan)(dan)白(bai)Rpl20b是PD-L1的(de)(de)(de)真菌蛋(dan)(dan)白(bai)配體(ti)。

利用生(sheng)長素誘(you)導(dao)的(de)(de)耗竭系統，研究人員發現巨噬(shi)細(xi)胞檢測到(dao)Rpl20b會(hui)交叉調節不同細(xi)胞因子的(de)(de)產生(sheng)，包括(kuo)激活其他先天性免(mian)疫受體誘(you)導(dao)的(de)(de)白(bai)細(xi)胞介素-10（IL-10）。因此，這項研究將PhagoPL確立為(wei)一種(zhong)有(you)用的(de)(de)方法，可(ke)用于量化宿主與微生(sheng)物(wu)相互作用過程中(zhong)富集在(zai)吞噬(shi)體中(zhong)的(de)(de)蛋白(bai)質集合(he)，例如(ru)將PD-L1鑒(jian)定為(wei)與真菌結(jie)合(he)的(de)(de)受體。

在(zai)研(yan)究的(de)(de)(de)最(zui)后(hou)，研(yan)究人員研(yan)究了吞噬體中PD-L1與真(zhen)(zhen)菌Rpl20b相互作用的(de)(de)(de)影(ying)響。他們(men)發(fa)現，二者的(de)(de)(de)結合會(hui)促(cu)進巨噬細胞的(de)(de)(de)抗真(zhen)(zhen)菌反應，例(li)如會(hui)促(cu)進細胞因子IL-10的(de)(de)(de)產生(sheng)等。在(zai)將來的(de)(de)(de)抗真(zhen)(zhen)菌感染(ran)和癌癥免疫療法(fa)的(de)(de)(de)開發(fa)過程中，PD-L1的(de)(de)(de)這項新功能都將產生(sheng)不可忽(hu)視(shi)的(de)(de)(de)影(ying)響。

原始文獻

Li K, Chatterjee A, Qian C, et al. Profiling phagosome proteins identifies PD-L1 as a fungal-binding receptor. Nature. Published online June 5, 2024.