中文亚洲成a人片在线观看_亚洲精品乱码久久久久久按摩_特级av毛片免费观看_欧美性猛交xxxx乱大交蜜桃

2023年3月8日(ri)，Nature。愛爾蘭三一(yi)(yi)生物醫學(xue)(xue)研究(jiu)所（TBSI）的(de)(de)Alexander Hooftman，Dylan G. Ryan和Luke A. J. O’Neill合(he)作(zuo)，在(zai)Nature上(shang)發(fa)表了題為Macrophage fumarate hydratase restrains mtRNA-mediated interferon production的(de)(de)研究(jiu)論文。作(zuo)者(zhe)利用代謝組學(xue)(xue)和同位(wei)素示(shi)蹤，作(zuo)者(zhe)發(fa)現脂多(duo)糖刺激能誘(you)發(fa)炎癥性天門冬氨(an)酸-精氨(an)酸流(liu)動，使得(de)細胞質(zhi)的(de)(de)延(yan)胡索酸水(shui)平升高(gao)，三羧酸循環（TCA）酶延(yan)胡索酸水(shui)化酶（fumarate hydratase,FH）的(de)(de)敲除進(jin)一(yi)(yi)步提升了延(yan)胡索酸水(shui)平。RNA測序和蛋白組學(xue)(xue)分析顯示(shi)，急(ji)性 FH 抑(yi)制(zhi)后會抑(yi)制(zhi)白細胞介素 10（IL-10） 的(de)(de)表達(da)，導致腫(zhong)瘤壞死因子(zi)（TNF-a）和干(gan)擾素-β（IFN-β）的(de)(de)水(shui)平上(shang)升。文章證(zheng)明(ming)FH在(zai)維持巨噬細胞細胞因子(zi)和干(gan)擾素應答穩態(tai)中的(de)(de)保(bao)護性作(zuo)用。

論文發現，LPS脂多糖刺(ci)激(ji)會導(dao)致細(xi)(xi)胞(bao)質(zhi)中的延(yan)胡索酸水平(ping)升高(gao)(gao)。這種刺(ci)激(ji)長(chang)期存(cun)在還會抑制(zhi)FH，進一步提升細(xi)(xi)胞(bao)內延(yan)胡索酸水平(ping)，抑制(zhi)線粒體呼吸(xi)，從而產生(sheng)強烈的炎癥反應。急(ji)性 FH 抑制(zhi)會抑制(zhi)白細(xi)(xi)胞(bao)介素 10 的表(biao)達，導(dao)致腫瘤壞死因子(zi)和干擾素-β的水平(ping)升高(gao)(gao)。當(dang) FH 在長(chang)時(shi)間的脂多糖刺(ci)激(ji)后(hou)受到(dao)抑制(zhi)時(shi)，這種效應會不斷重演(yan)。

作(zuo)者Christian Peace說，“我們在(zai)延(yan)(yan)胡(hu)(hu)索(suo)酸水(shui)合酶(mei)和介導炎(yan)癥性(xing)疾(ji)病(bing)的細(xi)胞因(yin)子之間(jian)建(jian)立了一個重(zhong)要的聯系。我們發(fa)現當延(yan)(yan)胡(hu)(hu)索(suo)酸水(shui)合酶(mei)受到抑制(zhi)時，RNA從(cong)巨噬(shi)細(xi)胞的線粒體中釋放出(chu)來，可以與(yu)關鍵蛋白‘MDA5’和‘TLR7’結合，引發(fa)細(xi)胞因(yin)子的釋放，從(cong)而(er)使炎(yan)癥惡(e)化(hua)。這一過程(cheng)在(zai)治(zhi)療上有可能成為(wei)一種(zhong)新的治(zhi)療靶點(dian)。”

延胡索(suo)酸水合酶已被發(fa)現在敗(bai)(bai)血癥(zheng)模型中受到(dao)抑(yi)制，其中敗(bai)(bai)血癥(zheng)是一種經常(chang)(chang)致(zhi)命的系統性炎癥(zheng)，在細菌(jun)和(he)病(bing)(bing)毒感(gan)染期間(jian)可能發(fa)生。同樣(yang)，在系統性紅(hong)斑狼瘡患者(zhe)的血液樣(yang)本(ben)中，延胡索(suo)酸水合酶急劇減少。這(zhe)表明該過程在人類疾病(bing)(bing)中具有潛在的致(zhi)病(bing)(bing)作用。總之研究者(zhe)確定 FH 有助于維持正常(chang)(chang)的巨噬(shi)細胞狀(zhuang)態和(he)干(gan)擾(rao)素反(fan)應，可以借此機制來為(wei)治(zhi)療像(xiang)系統性紅(hong)斑狼瘡這(zhe)樣(yang)的致(zhi)命自身免(mian)疫性疾病(bing)(bing)提供新的思路和(he)前(qian)景。

原文鏈接：

背景知識加油站

延(yan)(yan)(yan)胡(hu)(hu)(hu)索(suo)(suo)酸(suan)(suan)(suan)(suan)水(shui)合(he)酶(或稱延(yan)(yan)(yan)胡(hu)(hu)(hu)索(suo)(suo)酸(suan)(suan)(suan)(suan)酶)，英文(wen)fumarate hydratase （FH）是一種(zhong)催化延(yan)(yan)(yan)胡(hu)(hu)(hu)索(suo)(suo)酸(suan)(suan)(suan)(suan)(即反(fan)丁烯(xi)二酸(suan)(suan)(suan)(suan))以及(ji)蘋果(guo)酸(suan)(suan)(suan)(suan)之間水(shui)合(he)/脫水(shui)的可逆反(fan)應。延(yan)(yan)(yan)胡(hu)(hu)(hu)索(suo)(suo)酸(suan)(suan)(suan)(suan)酶可分(fen)為線粒體內(nei)以及(ji)細胞質中(zhong)兩(liang)種(zhong)，其中(zhong)線粒體延(yan)(yan)(yan)胡(hu)(hu)(hu)索(suo)(suo)酸(suan)(suan)(suan)(suan)酶參與(yu)檸檬酸(suan)(suan)(suan)(suan)循環、或稱三羧酸(suan)(suan)(suan)(suan)循環，而細胞質延(yan)(yan)(yan)胡(hu)(hu)(hu)索(suo)(suo)酸(suan)(suan)(suan)(suan)酶則參與(yu)了氨基酸(suan)(suan)(suan)(suan)和延(yan)(yan)(yan)胡(hu)(hu)(hu)索(suo)(suo)酸(suan)(suan)(suan)(suan)的代謝(xie)(xie)合(he)成。 延(yan)(yan)(yan)胡(hu)(hu)(hu)索(suo)(suo)酸(suan)(suan)(suan)(suan)酶參與(yu)了檸檬酸(suan)(suan)(suan)(suan)循環以及(ji)還原型檸檬酸(suan)(suan)(suan)(suan)循環兩(liang)種(zhong)代謝(xie)(xie)路徑。

延(yan)(yan)胡索酸(suan)(suan)，又名反丁(ding)烯二酸(suan)(suan)、富馬酸(suan)(suan)、紫(zi)堇酸(suan)(suan)，化學(xue)式為C4H4O4，是由丁(ding)烯衍生出的(de)羧(suo)酸(suan)(suan)。最(zui)簡單(dan)的(de)不飽和(he)二元羧(suo)酸(suan)(suan)。最(zui)早從(cong)延(yan)(yan)胡索中發現。