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LIPOSOMA的巨噬細胞(Macrophage)清除劑ClodronateLiposomes,以權威性被全(quan)世界客戶廣(guang)泛使用,以良好(hao)口碑廣(guang)泛相傳。以研(yan)究論(lun)文的形(xing)式頻(pin)頻(pin)見于Nature,Science和Cell等頂級期(qi)刊。
2018年,醫學(xue)(xue)、生物學(xue)(xue)科(ke)(ke)學(xue)(xue)專業出版(ban)商(shang)Humana Press出版(ban)了Germain Rousselet主(zhu)編Macrophages-Methods and Protocols。書中(zhong)第23章:Depleting Macrophages In Vivo with Clodronate-Liposomes詳細(xi)介紹了如何(he)用(yong)ClodronateLiposomes清除小(xiao)鼠骨髓巨(ju)噬細(xi)胞。Springer Nature是(shi)一(yi)家致力(li)于為全球科(ke)(ke)研界提(ti)供最(zui)佳(jia)服(fu)務的出版(ban)機構(gou),幫(bang)助作者(zhe)與人(ren)分享自己(ji)的新(xin)發現,幫(bang)助科(ke)(ke)研人(ren)員尋找、獲得(de)和了解他(ta)人(ren)的科(ke)(ke)研工作,并向圖書館和機構(gou)提(ti)供技術和數(shu)據上的創新(xin)服(fu)務。
書籍中LIPOSOMA的巨噬細胞(Macrophage)清除劑ClodronateLiposomes原理介紹
動物模型中巨噬細胞的化學耗竭通常是用氯膦酸鹽-脂質體溶液ClodronateLiposomes進行[1]。當直接在動物體內釋放時,氯膦酸鹽分子是無效的因為濃度不夠,半衰期短。但是一旦包裹在脂質體中,氯膦酸鹽就可以使特定的靶向吞噬細胞。脂質體被巨噬細胞快速識別和吞噬,從而實現高效氯膦酸鹽濃度觸發細胞凋亡的閾值靶向細胞[2]。
脂(zhi)(zhi)質體包裹的(de)氯膦酸(suan)鹽被認(ren)為(wei)是外(wai)來物質吞噬(shi)細胞(bao)的(de)顆粒(li)并被攝(she)入內(nei)部囊泡稱為(wei)吞噬(shi)體;這是內(nei)吞作用的(de)第一步。攝(she)入后,吞噬(shi)體與含(han)有磷脂(zhi)(zhi)酶(mei)的(de)溶酶(mei)體融合,這將破(po)壞磷脂(zhi)(zhi)雙層允許(xu)氯膦酸(suan)鹽在細胞(bao)中釋(shi)放的(de)脂(zhi)(zhi)質體[3, 4]。
一旦氯(lv)膦酸鹽(yan)在胞質溶膠中釋放,它就會(hui)被錯誤地被氨酰-tRNA合成酶識別(bie)為焦磷酸鹽(yan),這(zhe)將使用(yong)氯(lv)膦酸鹽(yan)產生不可水解的(de) ATP 類(lei)似物(wu) (AppCCl2p)[5]。然后轉移(yi)這(zhe)個(ge) ATP 類(lei)似物(wu)進入(ru)線粒(li)(li)體(ti),在那里它不可逆地與 ATP/ADP 結合轉位酶。這(zhe)會(hui)引起呼吸鏈的(de)阻塞,導致線粒(li)(li)體(ti)功能和完整性的(de)改變(bian)。這(zhe)種改變(bian)的(de)線粒(li)(li)體(ti)會(hui)釋放分子信號,從而(er)引發細胞凋亡[6]。
參考文獻:
1. Chow A, Lucas D, Hidalgo A et al (2011) Bone marrow CD169+ macrophages promote the retention of hematopoietic stem and progenitor cells in the mesenchymal stem cell niche. J Exp Med 208:261–271
2. Van Rooijen N, Hendrikx E (2010) Liposomes for specific depletion of macrophages from organs and tissues. Methods Mol Biol 605:189–203
3. Van Rooijen N, Sanders A (1994) Liposome mediated depletion of macrophages: mechanism of action, preparation of liposomes and applications. J Immunol Methods 174:83–93
4. Van Rooijen N, Bakker J, Sanders N (1997) Transient suppression of macrophage functions by liposome-encapsulated drugs. Trends Biotechnol 15:178–185
5. Frith JC, M?nkk?nen J, Blackburn GM et al (1997) Clodronate and liposome-encapsulated clodronate are metabolized to a toxic ATP analog, adenosine 5′-(β,γ-Dichloromethylene) triphosphate, by mammalian cells in vitro. J Bone Miner Res 12:1358–1367
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