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LIPOSOMA的巨噬细胞（Macrophage）清除剂ClodronateLiposomes，以权威性被全世(shi)界(jie)客户广(guang)泛使用，以良好口(kou)碑广(guang)泛相传。以研究(jiu)论(lun)文的形式频(pin)频(pin)见于Nature，Science和(he)Cell等顶级期刊(kan)。

2018年，医学、生物学科(ke)学专业出(chu)版商Humana Press出(chu)版了Germain Rousselet主编(bian)Macrophages-Methods and Protocols。书(shu)中(zhong)第23章：Depleting Macrophages In Vivo with Clodronate-Liposomes详细(xi)介绍了如何用(yong)ClodronateLiposomes清除小鼠骨髓(sui)巨噬细(xi)胞。Springer Nature是一家致力于为全球科(ke)研(yan)界提(ti)供最佳服务(wu)(wu)的(de)(de)出(chu)版机构，帮助(zhu)作者与(yu)人分享自己(ji)的(de)(de)新发现，帮助(zhu)科(ke)研(yan)人员寻(xun)找、获得和(he)了解他人的(de)(de)科(ke)研(yan)工作，并向图(tu)书(shu)馆和(he)机构提(ti)供技(ji)术(shu)和(he)数据(ju)上的(de)(de)创新服务(wu)(wu)。

书籍中LIPOSOMA的巨噬细胞（Macrophage）清除剂ClodronateLiposomes原理介绍

动物模型中巨噬细胞的化学耗竭通常是用氯膦酸盐-脂质体溶液ClodronateLiposomes进行[1]。当直接在动物体内释放时，氯膦酸盐分子是无效的因为浓度不够，半衰期短。但是一旦包裹在脂质体中，氯膦酸盐就可以使特定的靶向吞噬细胞。脂质体被巨噬细胞快速识别和吞噬，从而实现高效氯膦酸盐浓度触发细胞凋亡的阈值靶向细胞[2]。

脂质体包裹的氯(lv)膦酸盐被认为(wei)是(shi)外来物质吞(tun)噬(shi)(shi)细胞(bao)的颗粒并被摄入内部(bu)囊(nang)泡称为(wei)吞(tun)噬(shi)(shi)体；这是(shi)内吞(tun)作用(yong)的第一步(bu)。摄入后，吞(tun)噬(shi)(shi)体与含(han)有磷脂酶的溶酶体融合，这将破坏磷脂双层允许氯(lv)膦酸盐在细胞(bao)中(zhong)释放的脂质体[3, 4]。

一旦(dan)氯膦酸(suan)盐在(zai)胞质溶胶(jiao)中释放，它就会被错误地被氨酰-tRNA合成酶识(shi)别为焦磷(lin)酸(suan)盐，这(zhei)将使用氯膦酸(suan)盐产生不可(ke)水解的 ATP 类似(si)物(wu) (AppCCl2p)[5]。然后(hou)转移(yi)这(zhei)个(ge) ATP 类似(si)物(wu)进入(ru)线粒(li)体，在(zai)那里它不可(ke)逆(ni)地与 ATP/ADP 结合转位(wei)酶。这(zhei)会引起呼吸链的阻塞(sai)，导致线粒(li)体功能和(he)完(wan)整性的改变(bian)(bian)。这(zhei)种改变(bian)(bian)的线粒(li)体会释放分(fen)子信号，从而引发细胞凋亡[6]。

参考文献：

1. Chow A, Lucas D, Hidalgo A et al (2011) Bone  marrow CD169+ macrophages promote the  retention of hematopoietic stem and progenitor  cells in the mesenchymal stem cell niche. J Exp  Med 208:261–271

2. Van Rooijen N, Hendrikx E (2010) Liposomes  for specific depletion of macrophages from  organs and tissues. Methods Mol Biol  605:189–203

3. Van Rooijen N, Sanders A (1994) Liposome  mediated depletion of macrophages: mechanism of action, preparation of liposomes and  applications. J Immunol Methods 174:83–93

4. Van Rooijen N, Bakker J, Sanders N (1997)  Transient suppression of macrophage functions  by liposome-encapsulated drugs. Trends  Biotechnol 15:178–185

5. Frith JC, Mönkkönen J, Blackburn GM et al  (1997) Clodronate and liposome-encapsulated  clodronate are metabolized to a toxic ATP analog, adenosine 5′-(β,γ-Dichloromethylene) triphosphate, by mammalian cells in vitro. J Bone  Miner Res 12:1358–1367