中文亚洲成a人片在线观看_亚洲精品乱码久久久久久按摩_特级av毛片免费观看_欧美性猛交xxxx乱大交蜜桃

囿于(yu)CAR-T技(ji)術(shu)自身的特點，CAR-T技(ji)術(shu)應用(yong)于(yu)實體瘤（例如肺癌、胃癌、肝癌、結直(zhi)腸癌等等癌癥），目前依然沒(mei)有非常驚(jing)艷的數據，真正(zheng)大規模(mo)運用(yong)可(ke)能(neng)還有很長(chang)一段路要走(zou)。

專注于開發免疫療(liao)法的(de)生(sheng)物制藥(yao)公(gong)司CARISMA Therapeutics，3月宣布，美國食(shi)品藥(yao)品監督(du)管理局（FDA）已(yi)批準(zhun)該(gai)(gai)公(gong)司主要候選藥(yao)物CT-0508的(de)研究(jiu)性新藥(yao)申請（IND），CT-0508是靶向人類表皮生(sheng)長因子受(shou)體2（HER2）的(de)嵌(qian)合抗原受(shou)體巨噬細胞（CAR-M）療(liao)法。根據(ju)該(gai)(gai)IND，CARISMA計劃啟(qi)動CT-0508治(zhi)療(liao)復發或(huo)轉移(yi)性HER2過表達(da)實體瘤患者(zhe)的(de)I期臨床試驗(yan)。9月，FDA已(yi)經授予其研發的(de)靶向HER2的(de)CAR-巨噬細胞(CAR-M)制劑CT-0508快速通道資格，作(zuo)為實體瘤患者(zhe)的(de)一種潛在治(zhi)療(liao)選擇。

巨(ju)(ju)噬(shi)(shi)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)與T細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)不(bu)同，它(ta)屬(shu)于我(wo)們(men)人體的(de)天(tian)(tian)然(ran)免(mian)(mian)疫系統，是(shi)人出生(sheng)的(de)時(shi)候就(jiu)基本具(ju)備的(de)簡單、高效但缺乏(fa)特異性的(de)免(mian)(mian)疫防御(yu)能(neng)力(li)。一(yi)旦(dan)有細(xi)(xi)(xi)(xi)菌、病(bing)毒、寄生(sheng)蟲等病(bing)原(yuan)體入侵，天(tian)(tian)然(ran)免(mian)(mian)疫系統第一(yi)時(shi)間(jian)就(jiu)會激活(huo)，趕到戰斗現(xian)場。巨(ju)(ju)噬(shi)(shi)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)雖然(ran)一(yi)直(zhi)被(bei)認為是(shi)天(tian)(tian)然(ran)免(mian)(mian)疫細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)。但巨(ju)(ju)噬(shi)(shi)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)的(de)功能(neng)橫跨人體的(de)非特異性免(mian)(mian)疫過(guo)程(cheng)(體液免(mian)(mian)疫)與特異性免(mian)(mian)疫過(guo)程(cheng)(細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)免(mian)(mian)疫)，一(yi)方面(mian)能(neng)夠將死亡的(de)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)、細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)殘片或者(zhe)其(qi)它(ta)病(bing)原(yuan)體吞噬(shi)(shi)并(bing)消(xiao)化(hua)，一(yi)方面(mian)也能(neng)通過(guo)分泌特定(ding)的(de)物質(細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)因子)來激活(huo)其(qi)它(ta)的(de)免(mian)(mian)疫細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)，并(bing)將消(xiao)化(hua)過(guo)程(cheng)中分析出的(de)抗原(yuan)呈(cheng)遞給T細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)，推動(dong)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)免(mian)(mian)疫的(de)過(guo)程(cheng)。除此以(yi)(yi)外，巨(ju)(ju)噬(shi)(shi)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)在免(mian)(mian)疫細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)當中顯得格外“長壽”，其(qi)壽命可達數月至數年之(zhi)久。這樣“樞(shu)紐(niu)”般(ban)的(de)地位(wei)，以(yi)(yi)及比較長的(de)工作年限，讓以(yi)(yi)巨(ju)(ju)噬(shi)(shi)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)為基礎的(de)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)免(mian)(mian)疫治療方案，成為了(le)一(yi)種有潛力(li)治療癌(ai)癥的(de)新方案。

Macrophages作為天然免疫細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)，與T細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)相比具備巨大的(de)(de)優勢：數量更(geng)多，也(ye)更(geng)容易進(jin)入(ru)(ru)腫瘤(liu)(liu)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)內(nei)部(bu)(bu)。剛剛我們提過(guo)，CAR-T技術(shu)面對(dui)人體的(de)(de)實體瘤(liu)(liu)存在一定的(de)(de)困難，其核心問(wen)題就是(shi)(shi)被改(gai)造(zao)過(guo)的(de)(de)T細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)很難“打入(ru)(ru)”腫瘤(liu)(liu)內(nei)部(bu)(bu)，往(wang)往(wang)在半途(tu)就被狡猾的(de)(de)腫瘤(liu)(liu)以各種各樣(yang)的(de)(de)防(fang)御(yu)工(gong)事(shi)擋在外面了。CAR-M技術(shu)就不存在這(zhe)樣(yang)的(de)(de)問(wen)題。巨噬細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)本身就是(shi)(shi)腫瘤(liu)(liu)微環境(jing)中數量最多的(de)(de)一類免疫細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)，臨(lin)床(chuang)試(shi)驗前期數據(ju)顯示，大約30%改(gai)造(zao)過(guo)后(hou)的(de)(de)巨噬細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)打入(ru)(ru)了“敵(di)人內(nei)部(bu)(bu)”，進(jin)入(ru)(ru)了腫瘤(liu)(liu)微環境(jing)。最堅固的(de)(de)堡壘往(wang)往(wang)是(shi)(shi)從內(nei)部(bu)(bu)攻破的(de)(de)，改(gai)造(zao)過(guo)的(de)(de)巨噬細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)進(jin)入(ru)(ru)腫瘤(liu)(liu)內(nei)部(bu)(bu)后(hou)，會對(dui)腫瘤(liu)(liu)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)大肆殺傷(shang)(shang)，并且釋放(fang)出一些細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)因(yin)子，將癌(ai)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)的(de)(de)偽裝統(tong)統(tong)撕破，甚至對(dui)HER2陰性的(de)(de)癌(ai)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)也(ye)造(zao)成一定的(de)(de)殺傷(shang)(shang)。

通(tong)過嵌合(he)抗原受體，CAR-M細(xi)(xi)胞(bao)也(ye)具有了像CAR-T細(xi)(xi)胞(bao)一(yi)樣的(de)(de)超強識別能(neng)力(li)，能(neng)夠更好地(di)深入病灶組織、破除癌細(xi)(xi)胞(bao)的(de)(de)免(mian)疫抑制，進而達到殺(sha)傷癌細(xi)(xi)胞(bao)、同時為機體培育一(yi)批(pi)“特種兵(bing)”T細(xi)(xi)胞(bao)的(de)(de)目的(de)(de)。

CT-0508在(zai)體外轉染識別HER2的(de)(de)抗體、并(bing)控制在(zai)誘導炎癥的(de)(de)M1表型(xing)，與腫(zhong)瘤HER2結合后會激活CAR-M、釋放激活細胞因(yin)子，令腫(zhong)瘤微環(huan)境由冷變(bian)熱(re)。CT-0508臨床前研究(jiu)中顯示，不(bu)僅對(dui)HER2陽性腫(zhong)瘤有效，而(er)且對(dui)HER2陰性的(de)(de)腫(zhong)瘤也有殺(sha)傷作用，功能上類似(si)原位(wei)腫(zhong)瘤疫(yi)苗。       

CT-0508最初(chu)是由CARISMA的(de)聯合(he)(he)創(chuang)始人，賓夕法(fa)尼亞(ya)大(da)學（University of Pennsylvania）的(de)Saar Gill教授和(he)Michael Klichinsky博士共同開(kai)發(fa)的(de)。在(zai)Nature Biotechnology發(fa)表(biao)(biao)的(de)論文中，他們發(fa)現，將(jiang)靶(ba)向腫瘤抗原的(de)嵌合(he)(he)抗原受(shou)體(ti)（CAR）表(biao)(biao)達在(zai)巨噬(shi)(shi)細胞上，可以讓巨噬(shi)(shi)細胞成為(wei)攻擊實體(ti)瘤的(de)“細胞武器”。這一療法(fa)稱為(wei)CAR-M，它在(zai)治療HER2陽性轉移(yi)性卵巢癌的(de)小(xiao)鼠(shu)模型中，成功縮小(xiao)了動物中的(de)腫瘤并且延長動物的(de)壽命(ming)。 

經過基因(yin)工程技術改造的(de)巨噬(shi)細(xi)胞(bao)，不(bu)但表達了靶向HER2抗原的(de)CAR，而且被激活分化成為(wei)促炎癥(zheng)的(de)M1巨噬(shi)細(xi)胞(bao)類型。這樣，這些CAR-M細(xi)胞(bao)不(bu)但能(neng)(neng)夠靶向吞(tun)噬(shi)腫瘤(liu)細(xi)胞(bao)，而且能(neng)(neng)夠通過分泌促炎癥(zheng)細(xi)胞(bao)因(yin)子，改變腫瘤(liu)附近的(de)微環境，它們(men)還能(neng)(neng)夠將腫瘤(liu)抗原呈現給T細(xi)胞(bao)，激活T細(xi)胞(bao)對腫瘤(liu)的(de)免(mian)疫(yi)反應，可(ke)謂(wei)“一箭(jian)三雕(diao)”。

CARISMA Therapeutics的管線如下圖：

參考資料：

1#CARISMA Therapeutics Announces First Patient Dosed in Landmark Clinical Study Evaluating Engineered Macrophages in Humans（來(lai)源(yuan)：CISION PR Newswire）

2#CAR-macrophages for the Treatment of HER2 Overexpressing Solid Tumors (來源：ClinicalTrials.gov)

3#Michael Klichinsky et al. Human chimeric antigen receptor macrophages for cancer immunotherapy. Nature Biotechnology(2020). //doi.org/10.1038/s41587-020-0462-y