中文亚洲成a人片在线观看_亚洲精品乱码久久久久久按摩_特级av毛片免费观看_欧美性猛交xxxx乱大交蜜桃

針對腫(zhong)瘤(liu)的(de)單克隆抗(kang)體療(liao)法在很大程度(du)上是通過觸(chu)發巨噬(shi)細(xi)(xi)胞吞噬(shi)癌(ai)細(xi)(xi)胞來驅動癌(ai)細(xi)(xi)胞的(de)清(qing)除。然(ran)而，癌(ai)細(xi)(xi)胞逃避吞噬(shi)作(zuo)用(yong)的(de)機(ji)制(zhi)尚不完全清(qing)楚。近日，來自美國的(de)科學家團隊(dui)在《Nature》雜志發表題為“Inter-cellular CRISPR screens reveal regulators of cancer cell phagocytosis”的(de)文(wen)章，詳(xiang)細(xi)(xi)探討了癌(ai)細(xi)(xi)胞逃避吞噬(shi)作(zuo)用(yong)的(de)機(ji)制(zhi)。

本研究中(zhong)作(zuo)(zuo)者開發(fa)(fa)了(le)一個平臺，利用(yong)互補的(de)(de)(de)全基因(yin)(yin)組(zu)CRISPR敲(qiao)除在癌細(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)和巨噬(shi)(shi)細(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)中(zhong)的(de)(de)(de)過表達(da)篩選(xuan)，對(dui)阻(zu)礙抗(kang)體(ti)(ti)(ti)(ti)依賴性細(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)吞(tun)(tun)(tun)噬(shi)(shi)（ADCP）的(de)(de)(de)因(yin)(yin)素進行無偏差鑒定。在癌細(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)中(zhong)，除了(le)CD47等已知因(yin)(yin)子外，還發(fa)(fa)現了(le)許多(duo)對(dui)ADCP易感(gan)性的(de)(de)(de)調節因(yin)(yin)子，包(bao)括脂(zhi)肪(fang)細(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)質膜相(xiang)關(guan)蛋白（APMAP）。作(zuo)(zuo)者發(fa)(fa)現，APMAP的(de)(de)(de)缺(que)(que)失與(yu)腫(zhong)瘤(liu)抗(kang)原靶(ba)向單(dan)克隆抗(kang)體(ti)(ti)(ti)(ti)和阻(zu)斷CD47的(de)(de)(de)單(dan)克隆抗(kang)體(ti)(ti)(ti)(ti)協同作(zuo)(zuo)用(yong)相(xiang)關(guan)，在廣(guang)泛的(de)(de)(de)癌癥(zheng)細(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)類(lei)型中(zhong)，包(bao)括那些對(dui)ADCP具有耐藥性的(de)(de)(de)細(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)，吞(tun)(tun)(tun)噬(shi)(shi)功能顯著增加(jia)。此外，APMAP缺(que)(que)失與(yu)幾種(zhong)不(bu)同的(de)(de)(de)腫(zhong)瘤(liu)靶(ba)向單(dan)克隆抗(kang)體(ti)(ti)(ti)(ti)有協同作(zuo)(zuo)用(yong)，抑制(zhi)小鼠(shu)腫(zhong)瘤(liu)生長。利用(yong)巨噬(shi)(shi)細(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)中(zhong)的(de)(de)(de)全基因(yin)(yin)組(zu)反篩選(xuan)，發(fa)(fa)現G蛋白偶聯(lian)受(shou)體(ti)(ti)(ti)(ti)GPR84介導APMAP缺(que)(que)陷癌細(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)的(de)(de)(de)增強(qiang)的(de)(de)(de)吞(tun)(tun)(tun)噬(shi)(shi)作(zuo)(zuo)用(yong)。這(zhe)項(xiang)工作(zuo)(zuo)揭(jie)示了(le)一種(zhong)對(dui)抗(kang)體(ti)(ti)(ti)(ti)驅動的(de)(de)(de)吞(tun)(tun)(tun)噬(shi)(shi)作(zuo)(zuo)用(yong)敏感(gan)的(de)(de)(de)癌癥(zheng)內在調節因(yin)(yin)子，更廣(guang)泛地說，擴展了(le)人們(men)對(dui)癌癥(zheng)抵抗(kang)巨噬(shi)(shi)細(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)吞(tun)(tun)(tun)噬(shi)(shi)作(zuo)(zuo)用(yong)機制(zhi)的(de)(de)(de)認(ren)識。

研究結果亮點：

1、研(yan)究表(biao)明(ming)APMAP的缺失(shi)與腫瘤抗(kang)原靶向單(dan)克隆抗(kang)體(ti)和阻斷CD47的單(dan)克隆抗(kang)體(ti)協同作用(yong)相關。

2、本(ben)研究(jiu)利用巨噬細胞中的全基(ji)因組反篩選，發現G蛋白偶聯受體GPR84介導APMAP缺陷癌細胞的增強的吞噬作用。

3、這項(xiang)工(gong)作揭示了一(yi)種對(dui)抗體驅動的吞(tun)(tun)噬(shi)作用敏感的癌(ai)癥內在調節因(yin)子(zi)，擴(kuo)展了人們對(dui)癌(ai)癥抵抗巨噬(shi)細胞吞(tun)(tun)噬(shi)作用機制的認識(shi)。

單(dan)克隆(long)抗體療(liao)法被描述為(wei)癌(ai)(ai)癥(zheng)治療(liao)中的(de)(de)“魔(mo)彈”，因為(wei)原則上，它們(men)可(ke)以通過巨(ju)噬(shi)細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)自(zi)定義清除癌(ai)(ai)細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)，而(er)(er)巨(ju)噬(shi)細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)在(zai)大(da)多(duo)數腫瘤中都(dou)很豐富。然(ran)而(er)(er)，腫瘤微(wei)環境中巨(ju)噬(shi)細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)的(de)(de)吞(tun)噬(shi)活性低下(xia)以及癌(ai)(ai)細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)表達抗吞(tun)噬(shi)因子仍然(ran)是實現(xian)(xian)單(dan)克隆(long)抗體治療(liao)在(zai)多(duo)種癌(ai)(ai)癥(zheng)治療(liao)中的(de)(de)應用前景的(de)(de)關鍵障礙。本研(yan)究(jiu)中作(zuo)者開發了(le)一種功能基因組(zu)學方法，通過在(zai)癌(ai)(ai)細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)和巨(ju)噬(shi)細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)中進行ADCP調(diao)節因子的(de)(de)互(hu)(hu)補全(quan)基因組(zu)篩查來研(yan)究(jiu)腫瘤與巨(ju)噬(shi)細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)的(de)(de)相互(hu)(hu)作(zuo)用。研(yan)究(jiu)發現(xian)(xian)了(le)大(da)量(liang)增強或抑制ADCP的(de)(de)基因，這有助于(yu)闡明巨(ju)噬(shi)細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)與腫瘤相互(hu)(hu)作(zuo)用的(de)(de)基本生物學，并可(ke)能有助于(yu)確定新的(de)(de)潛(qian)在(zai)治療(liao)靶點。

參考文獻：

Kamber, R.A., Nishiga, Y., Morton, B. et al. Inter-cellular CRISPR screens reveal regulators of cancer cell phagocytosis. Nature 597, 549–554 (2021).