歡迎光臨 gug93.cn
中國-CN |
當肌(ji)肉(rou)發生(sheng)撕裂,肌(ji)肉(rou)內的(de)(de)(de)干(gan)細(xi)胞(bao)就(jiu)(jiu)會進行修復。這種情況不(bu)僅發生(sheng)在(zai)嚴重的(de)(de)(de)肌(ji)肉(rou)萎縮(suo)疾病中,在(zai)日(ri)常生(sheng)活中的(de)(de)(de)肌(ji)肉(rou)拉傷(shang)情況,肌(ji)肉(rou)干(gan)細(xi)胞(bao)也會自我(wo)修復。這些肌(ji)肉(rou)干(gan)細(xi)胞(bao)是無形的(de)(de)(de)發動(dong)機,在(zai)肌(ji)肉(rou)損傷(shang)后(hou)驅動(dong)組織的(de)(de)(de)生(sheng)長(chang)和(he)修復。但是當我(wo)們年老體弱時,就(jiu)(jiu)會失去很(hen)多肌(ji)肉(rou),而我(wo)們的(de)(de)(de)干(gan)細(xi)胞(bao)似乎也不(bu)能(neng)像年輕時一樣(yang)發揮作用。目前(qian)在(zai)實驗室(shi)培養肌(ji)肉(rou)干(gan)細(xi)胞(bao),然(ran)后(hou)用它們來治療性地替代受損的(de)(de)(de)肌(ji)肉(rou),一直是令人沮喪的(de)(de)(de)難(nan)題。
近日,來(lai)自澳大(da)利亞莫納什大(da)學(xue)(xue)和荷蘭烏特勒支大(da)學(xue)(xue)醫學(xue)(xue)中(zhong)心的(de)研(yan)究(jiu)人員發(fa)(fa)表了一項新(xin)的(de)研(yan)究(jiu),他(ta)們發(fa)(fa)現了一種觸發(fa)(fa)肌(ji)(ji)肉干細胞增殖和愈合(he)的(de)因子,在(zai)嚴重肌(ji)(ji)肉損傷的(de)小鼠模型中(zhong),注(zhu)射(she)這種天然存在(zai)的(de)蛋(dan)白NAMPT,可使肌(ji)(ji)肉完全再生,并在(zai)嚴重肌(ji)(ji)肉創(chuang)傷后(hou)恢復正(zheng)常運動。相關(guan)研(yan)究(jiu)結果(guo)發(fa)(fa)表在(zai)《Nature》期刊上。
在(zai)這項研究中,研究人員(yuan)研究了(le)斑(ban)馬(ma)魚(yu)骨骼肌的(de)再(zai)生(sheng)。由(you)于斑(ban)馬(ma)魚(yu)的(de)繁殖速度(du)快,更容易進行試(shi)驗操作(zuo),而且它至(zhi)少有70%的(de)基因(yin)與(yu)人類共享,所以斑(ban)馬(ma)魚(yu)迅速成為研究干細(xi)胞再(zai)生(sheng)的(de)首選動物(wu)模型。斑(ban)馬(ma)魚(yu)是透明的(de),更方便(bian)科學家觀察活體肌肉中發生(sheng)的(de)再(zai)生(sheng)過程。
通(tong)過研(yan)究遷移(yi)到斑馬魚的(de)肌(ji)(ji)(ji)肉損傷(shang)處的(de)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao),研(yan)究人員發現了一(yi)組稱為(wei)巨(ju)噬(shi)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)的(de)免疫細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao),它們似乎(hu)在觸發肌(ji)(ji)(ji)肉干細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)再(zai)生方面發揮作用。巨(ju)噬(shi)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)是蜂擁(yong)到體內任何受傷(shang)或感染(ran)部位的(de)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao),清(qing)除碎片(pian)并促進(jin)愈合。研(yan)究人員表示,他們看到的(de)是巨(ju)噬(shi)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)緊緊擁(yong)抱著(zhu)肌(ji)(ji)(ji)肉干細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao),然(ran)后肌(ji)(ji)(ji)肉干細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)開始分裂和增殖(zhi)。一(yi)旦(dan)它們開始這(zhe)個(ge)過程,巨(ju)噬(shi)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)就會繼(ji)續前進(jin),然(ran)后擁(yong)抱下一(yi)個(ge)肌(ji)(ji)(ji)肉干細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao),很快傷(shang)口就會愈合。
長(chang)期以(yi)來(lai),人們一直認為體內存在兩種(zhong)(zhong)類(lei)型的巨噬細胞(bao):一種(zhong)(zhong)是(shi)迅(xun)速移(yi)動到損傷處并(bing)清(qing)除碎(sui)片的巨噬細胞(bao),另一種(zhong)(zhong)是(shi)來(lai)得比較(jiao)慢的巨噬細胞(bao),并(bing)在周圍停留較(jiao)長(chang)時間進行清(qing)理。
該研(yan)究發現(xian),其(qi)實在受傷部位有8種遺(yi)傳上(shang)不同(tong)的(de)(de)巨噬(shi)(shi)細(xi)胞(bao)(bao),其(qi)中的(de)(de)一(yi)種類型尤其(qi)是“擁抱專家(cuddler)”。進一(yi)步調查發現(xian),這(zhe)種感情(qing)豐富的(de)(de)巨噬(shi)(shi)細(xi)胞(bao)(bao)會釋放出一(yi)種名(ming)為(wei)NAMPT的(de)(de)物質。通(tong)過將這(zhe)些巨噬(shi)(shi)細(xi)胞(bao)(bao)從斑馬魚(yu)身上(shang)移除,并將NAMPT添加到水族館的(de)(de)水中,可以刺激它們的(de)(de)肌肉(rou)干細(xi)胞(bao)(bao)生(sheng)長和愈合,“有效(xiao)地取代(dai)了對巨噬(shi)(shi)細(xi)胞(bao)(bao)的(de)(de)需(xu)求(qiu)”。
重(zhong)要(yao)的是,近期的實(shi)驗將含(han)有NAPMT的水凝(ning)膠(jiao)貼片放入(ru)嚴重(zhong)肌(ji)(ji)肉萎縮的小鼠模型(xing)中,導致了研究(jiu)人員(yuan)所說(shuo)的受損肌(ji)(ji)肉的顯著替換。目前,研究(jiu)團隊正在與一些生物(wu)技術(shu)公司討論將NAMPT引入(ru)臨床試(shi)驗,以便利用這種化合物(wu)治療肌(ji)(ji)肉疾(ji)病和損傷。
肌(ji)衛星(xing)(xing)細(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)(Myosatellite cell)是一(yi)類肌(ji)肉(rou)(rou)組織駐留干細(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)(bao),通常情況(kuang)下處于靜止狀態。肌(ji)肉(rou)(rou)損(sun)傷(shang)時,衛星(xing)(xing)細(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)在(zai)(zai)相關信號(hao)誘(you)導(dao)下迅速(su)增(zeng)殖(zhi)(zhi)和分化(hua)(hua),實(shi)(shi)現(xian)(xian)骨骼肌(ji)再生(sheng)。長期以(yi)來,由于無法可視化(hua)(hua)傷(shang)口內復(fu)雜的(de)(de)(de)(de)細(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)間(jian)作(zuo)用(yong)關系,因此無法明(ming)確(que)這些誘(you)導(dao)肌(ji)肉(rou)(rou)干細(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)增(zeng)殖(zhi)(zhi)或分化(hua)(hua)的(de)(de)(de)(de)信號(hao)來源。本(ben)次研究(jiu)(jiu)中,Currie教授團隊利用(yong)斑馬魚肌(ji)肉(rou)(rou)損(sun)傷(shang)模型,實(shi)(shi)現(xian)(xian)了(le)在(zai)(zai)整個修(xiu)復(fu)過程(cheng)中,實(shi)(shi)時捕(bu)捉(zhuo)損(sun)傷(shang)后衛星(xing)(xing)細(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)和先天免疫系統之間(jian)的(de)(de)(de)(de)相互作(zuo)用(yong)。該研究(jiu)(jiu)發現(xian)(xian)在(zai)(zai)創傷(shang)內“駐留”著一(yi)個特(te)(te)定(ding)的(de)(de)(de)(de)巨(ju)噬細(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)子集,為(wei)干細(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)增(zeng)殖(zhi)(zhi)建立(li)了(le)一(yi)個短(duan)暫(zan)而特(te)(te)異的(de)(de)(de)(de)微環(huan)境。通過單細(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)測(ce)序鑒定(ding)出這些“駐留”巨(ju)噬細(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)分泌的(de)(de)(de)(de)增(zeng)殖(zhi)(zhi)信號(hao),其(qi)中包括(kuo)細(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)因子煙酰胺磷酸核(he)糖轉(zhuan)移酶(NAMPT,在(zai)(zai)人類中也被稱為(wei)visfatin或PBEF)。實(shi)(shi)驗(yan)證實(shi)(shi),巨(ju)噬細(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)通過分泌NAMPT作(zuo)用(yong)于肌(ji)肉(rou)(rou)干細(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)上表達的(de)(de)(de)(de)C-C motif趨化(hua)(hua)因子受體5 (CCR5),促進肌(ji)肉(rou)(rou)干細(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)的(de)(de)(de)(de)增(zeng)殖(zhi)(zhi),為(wei)肌(ji)肉(rou)(rou)再生(sheng)提(ti)供必要(yao)條件。本(ben)研究(jiu)(jiu)表明(ming),巨(ju)噬細(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)除了(le)具備調節免疫反應的(de)(de)(de)(de)能力外,其(qi)特(te)(te)定(ding)的(de)(de)(de)(de)子集還能提(ti)供一(yi)個短(duan)暫(zan)的(de)(de)(de)(de)干細(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)活化(hua)(hua)微環(huan)境,控制肌(ji)肉(rou)(rou)干細(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)介導(dao)的(de)(de)(de)(de)修(xiu)復(fu)過程(cheng)。
總(zong)之,本文鑒定出一類Mmp9+巨噬細胞(bao)亞群,其在(zai)肌肉損傷(shang)時迅速響應并長時間駐留在(zai)傷(shang)口,通過分泌NAMPT作用于肌肉干細胞(bao),促進肌肉干細胞(bao)的增殖,參與再生。
參考文獻:
獨家代理
中國大陸地區
生產廠家
歐洲荷蘭王國
獨家代理
香港臺灣澳門
Copyright ? 2004-2023 靶點科技(ji)(北京)有限公司(si). 版權所有.