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《Nature》:組織定居巨噬細胞為早期 NSCLC 細胞提供了促腫瘤發生的“巢”

作者:   發布于:2023年08月09日  點擊量:750

研究人員發(fa)現,早期肺癌(ai)腫瘤(liu)細胞(bao)會利用(yong)免疫細胞(bao)(組(zu)(zu)織定居巨噬細胞(bao),tissue-resident macrophages)來幫(bang)助侵入肺組(zu)(zu)織。他們還描繪(hui)了巨噬細胞(bao)如何允(yun)許腫瘤(liu)傷害(hai)其通常修復(fu)的組(zu)(zu)織的過程或程序。這個過程允(yun)許腫瘤(liu)躲避免疫系(xi)統,并增殖(zhi)到晚期的致命癌(ai)癥階(jie)段(duan)。


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巨(ju)噬(shi)細(xi)胞(bao)在(zai)塑(su)造腫(zhong)瘤(liu)微環境(jing)(體內腫(zhong)瘤(liu)周(zhou)圍的生(sheng)態系統)方面(mian)發揮(hui)著關鍵作用。通過研(yan)究這(zhe)種(zhong)微環境(jing),研(yan)究人(ren)員可以(yi)找到驅(qu)動(dong)腫(zhong)瘤(liu)生(sheng)長(chang)的關鍵因素(su),這(zhe)些因素(su)可以(yi)作為(wei)免疫治療的靶點進行(xing)測試。但(dan)是已(yi)經證明在(zai)治療上修飾(shi)巨(ju)噬(shi)細(xi)胞(bao)很困難。

在這項研究中,科(ke)學家們研究了35名(ming)患者的(de)(de)肺(fei)癌腫(zhong)瘤(liu)(liu)和周圍(wei)肺(fei)組(zu)織(zhi)的(de)(de)組(zu)織(zhi)樣本,了解巨噬細胞在腫(zhong)瘤(liu)(liu)發展(zhan)中的(de)(de)作(zuo)用(yong)。

該研(yan)(yan)究(jiu)的(de)主要作(zuo)者,西奈(nai)山伊坎醫學院精準免疫學研(yan)(yan)究(jiu)所(suo)所(suo)長(chang)Miriam Merad 博士(shi)與胸腔腫(zhong)瘤(liu)(liu)學研(yan)(yan)究(jiu)所(suo)的(de)胸外科(ke)醫生、病(bing)理學家和醫學腫(zhong)瘤(liu)(liu)學家組成(cheng)的(de)多(duo)學科(ke)團(tuan)隊設(she)計了一個實驗方(fang)案,分析(xi)患者的(de)肺部腫(zhong)瘤(liu)(liu)樣本(ben)、周圍(wei)健康肺組織樣本(ben)和血液樣本(ben),在西奈(nai)山人類免疫監測中心(xin)的(de)細(xi)胞水平上(shang)進行分析(xi),繪制出它們所(suo)含的(de)免疫系統成(cheng)分。

研究人員確定了在肺癌早期發育(yu)過(guo)程中發揮作用的(de)巨(ju)噬細胞,確定了未(wei)來(lai)藥(yao)物開發的(de)潛在目標。他們(men)(men)還發現,讓巨(ju)噬細胞幫助腫瘤侵入肺組織的(de)過(guo)程也存在于小鼠(shu)身上,這(zhe)將使他們(men)(men)能夠在未(wei)來(lai)的(de)小鼠(shu)模型中操縱巨(ju)噬細胞,因為他們(men)(men)知道這(zhe)種操控與人類有(you)關。

一(yi)半的早(zao)(zao)期肺癌(ai)會復發,一(yi)旦復發并達到晚期,則是(shi)致命且不可逆(ni)轉的。了解如何在早(zao)(zao)期攻擊癌(ai)癥可能(neng)會對復發患者的數量和(he)總體生(sheng)存率產生(sheng)巨(ju)大(da)影(ying)響。

“這些發現對未來的(de)(de)西奈山(shan)非常(chang)重要,因為我們有一個非常(chang)強大的(de)(de)肺(fei)癌篩查計劃(hua),可以在(zai)早期肺(fei)癌病變完全侵(qin)入之前識別患(huan)者,”Merad 博士(shi)說,“這些發現將有助于制定免疫預(yu)防(fang)策略(lve),通過重編程(cheng)巨噬細(xi)胞和在(zai)不手術的(de)(de)情況(kuang)下殺死腫(zhong)(zhong)瘤(liu)來防(fang)止高(gao)危患(huan)者的(de)(de)腫(zhong)(zhong)瘤(liu)進(jin)展。”

總之,弗朗西斯·克里(li)克研究所(Francis Crick Institute)的(de)研究人(ren)員已經發現(xian)當癌癥(zheng)開始在(zai)肺(fei)部形成時,通常本來會(hui)修復體內組(zu)織(zhi)(zhi)的(de)免疫細胞可(ke)能(neng)會(hui)被腫(zhong)瘤“愚弄”,反而會(hui)幫助(zhu)腫(zhong)瘤入侵組(zu)織(zhi)(zhi)。他們發現(xian)一種(zhong)蛋(dan)白質(zhi),可(ke)以(yi)幫助(zhu)腫(zhong)瘤躲避免疫系統,在(zai)某(mou)些類型的(de)癌癥(zheng)中,這(zhe)種(zhong)蛋(dan)白質(zhi)與較低的(de)存活幾率有關。這(zhe)種(zhong)蛋(dan)白質(zhi)可(ke)能(neng)成為未來癌癥(zheng)治(zhi)療的(de)目標。


參考文獻: