中文亚洲成a人片在线观看_亚洲精品乱码久久久久久按摩_特级av毛片免费观看_欧美性猛交xxxx乱大交蜜桃

巨(ju)噬(shi)細胞(bao)被認為(wei)(wei)促進慢性炎癥性疾病的發(fa)生(sheng)，如Ⅰ型類風濕(shi)性關(guan)節(jie)炎。然而，巨(ju)噬(shi)細胞(bao)在炎性關(guan)節(jie)病中的確(que)切起源和作用機制仍不清楚。來自德國的Gerhard Kronke教(jiao)授在《Nature》上發(fa)表(biao)了(le)研究題為(wei)(wei)“Locally renewing resident synovial macrophages provide a protective barrier for the joint”的最(zui)新成果(guo)，研究發(fa)現了(le)一(yi)組(zu)在關(guan)節(jie)滑膜襯里層(ceng)（synovial lining）的CX3CR1+組(zu)織定居巨(ju)噬(shi)細胞(bao)（CX3CR1+ lining macrophages，CX3CR1+滑膜襯里層(ceng)巨(ju)噬(shi)細胞(bao)）可通過緊密連接構成動態(tai)的類膜結構，形成免疫屏障，從而限制炎癥反應。

關(guan)(guan)節(jie)(jie)中(zhong)的(de)(de)(de)(de)屏(ping)障(zhang)巨(ju)噬細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)。 Culemann等人研究了(le)小鼠和人類關(guan)(guan)節(jie)(jie)中(zhong)稱(cheng)為(wei)(wei)巨(ju)噬細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)的(de)(de)(de)(de)免(mian)(mian)疫細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)。關(guan)(guan)節(jie)(jie)由稱(cheng)為(wei)(wei)滑(hua)膜的(de)(de)(de)(de)組織包(bao)圍，該組織由稱(cheng)為(wei)(wei)襯(chen)里(li)和襯(chen)里(li)層(ceng)(ceng)(ceng)的(de)(de)(de)(de)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)層(ceng)(ceng)(ceng)形(xing)(xing)成(cheng)(cheng)。作(zuo)者發現某些(xie)巨(ju)噬細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)形(xing)(xing)成(cheng)(cheng)一個(ge)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)層(ceng)(ceng)(ceng)，保護關(guan)(guan)節(jie)(jie)免(mian)(mian)受與關(guan)(guan)節(jie)(jie)炎相(xiang)關(guan)(guan)的(de)(de)(de)(de)炎癥(zheng)性(xing)免(mian)(mian)疫細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)對(dui)骨和軟骨的(de)(de)(de)(de)攻擊。該屏(ping)障(zhang)形(xing)(xing)成(cheng)(cheng)在(zai)(zai)襯(chen)里(li)層(ceng)(ceng)(ceng)中(zhong)，與稱(cheng)為(wei)(wei)成(cheng)(cheng)纖維細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)的(de)(de)(de)(de)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)層(ceng)(ceng)(ceng)相(xiang)鄰。形(xing)(xing)成(cheng)(cheng)屏(ping)障(zhang)的(de)(de)(de)(de)巨(ju)噬細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)表達與一種稱(cheng)為(wei)(wei)上皮細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)的(de)(de)(de)(de)屏(ping)障(zhang)形(xing)(xing)成(cheng)(cheng)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)相(xiang)關(guan)(guan)的(de)(de)(de)(de)蛋(dan)白質，并且(qie)這些(xie)蛋(dan)白質形(xing)(xing)成(cheng)(cheng)稱(cheng)為(wei)(wei)緊密連(lian)接的(de)(de)(de)(de)結(jie)構(gou)，其將細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)“密封”在(zai)(zai)一起。形(xing)(xing)成(cheng)(cheng)屏(ping)障(zhang)的(de)(de)(de)(de)巨(ju)噬細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)來自一種稱(cheng)為(wei)(wei)間(jian)質巨(ju)噬細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)的(de)(de)(de)(de)巨(ju)噬細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)，其存(cun)在(zai)(zai)于(yu)下(xia)襯(chen)層(ceng)(ceng)(ceng)中(zhong)。相(xiang)比(bi)之下(xia)，非定居(ju)巨(ju)噬細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)從血管進入關(guan)(guan)節(jie)(jie)。這些(xie)可(ke)以驅(qu)動(dong)炎癥(zheng)的(de)(de)(de)(de)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)來自稱(cheng)為(wei)(wei)單核細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)的(de)(de)(de)(de)免(mian)(mian)疫細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)。

在該研究中，研究人員使用fate-mapping方法結合三維光片熒光顯微鏡和單細胞RNA測序對健康和發炎關節中的巨噬細胞的組成、起源和分化進行了一個全面的時空分析，并研究這些巨噬細胞在關節炎中的作用。

研究人員(yuan)發現(xian)由CX3CR1+組織(zhi)定居巨(ju)(ju)噬(shi)細胞(bao)組成(cheng)的(de)(de)動態膜樣結構在滑(hua)膜襯里(li)形成(cheng)一個(ge)內部免(mian)疫屏(ping)(ping)障，并在物理上(shang)隔離關節。這些(xie)(xie)形成(cheng)屏(ping)(ping)障的(de)(de)巨(ju)(ju)噬(shi)細胞(bao)表現(xian)出上(shang)皮細胞(bao)特有的(de)(de)特征，并通過(guo)嵌入滑(hua)膜組織(zhi)的(de)(de)局部增殖的(de)(de)CX3CR1-單核(he)細胞(bao)庫維持(chi)其數量。與招募(mu)的(de)(de)單核(he)細胞(bao)來源的(de)(de)巨(ju)(ju)噬(shi)細胞(bao)不同，這些(xie)(xie)上(shang)皮樣CX3CR1+襯里(li)巨(ju)(ju)噬(shi)細胞(bao)為關節內結構提供一個(ge)緊密連(lian)接介導的(de)(de)屏(ping)(ping)障，從而限(xian)制炎(yan)癥反應。

示意圖上部(bu)：定居滑膜CX3CR1 +內襯巨噬(shi)細(xi)胞(bao)的(de)(de)假(jia)定起(qi)源的(de)(de)方案，其不斷從增(zeng)殖組(zu)織居住的(de)(de)CX3CR1-MHCII +間質巨噬(shi)細(xi)胞(bao)重新填充。 示意圖下(xia)部(bu)：緊密連(lian)接(jie)形成的(de)(de)駐留內層(ceng)巨噬(shi)細(xi)胞(bao)形成關(guan)(guan)節(jie)結構的(de)(de)保(bao)護屏障(zhang)，所(suo)述關(guan)(guan)節(jie)結構在關(guan)(guan)節(jie)炎(yan)(yan)期間崩解，使得炎(yan)(yan)性骨髓細(xi)胞(bao)浸潤(run)。

該研究的(de)數據(ju)揭示(shi)了滑膜巨噬細胞間一個意(yi)想(xiang)不(bu)到的(de)功能多樣化。這(zhe)些令人(ren)興奮的(de)發現提高了臨床(chuang)策略可(ke)(ke)能被開發用于成纖維細胞亞群的(de)選擇性耗竭，靶向置換或功能轉(zhuan)化的(de)可(ke)(ke)能性。 這(zhe)種(zhong)方法(fa)有(you)朝一日可(ke)(ke)能不(bu)僅可(ke)(ke)用于治療類風濕性關節炎，還可(ke)(ke)用于治療多種(zhong)慢性炎癥性疾病。

原始文獻：

Gerhard Kronke et al. . Nature. DOI https：//doi.org/10.1038/s41586-019-1471-1