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來自美國康奈爾大學的研(yan)究(jiu)人(ren)員發現(xian)，在(zai)(zai)抵抗(kang)體內入侵病原體的免(mian)疫細胞之間存在(zai)(zai)著分工。他們首次發現(xian)胎兒免(mian)疫細胞存在(zai)(zai)于成年動(dong)物(wu)(wu)中，并且在(zai)(zai)感(gan)染(ran)期(qi)間發揮(hui)著特定(ding)的作(zuo)(zuo)用。事實上，這(zhe)些在(zai)(zai)生命(ming)早期(qi)產生的首批免(mian)疫細胞是成年動(dong)物(wu)(wu)體內對微生物(wu)(wu)感(gan)染(ran)快速作(zuo)(zuo)出反應(ying)的首批響應(ying)者(zhe)。相關研(yan)究(jiu)結果于2018年6月14日在(zai)(zai)線發表(biao)在(zai)(zai)Cell期(qi)刊上，論文標題為“Developmental Origin Governs CD8+ T Cell Fate Decisions during Infection”。

圖片來自Victor Segura and Rita Serda/NIH

 這些被稱作(zuo)CD8 + T細(xi)胞(bao)(bao)的(de)免疫細(xi)胞(bao)(bao)存(cun)在(zai)(zai)胎(tai)兒類型和(he)(he)成年類型，它(ta)們(men)起源(yuan)于身體的(de)不同(tong)(tong)部位，并且天生就(jiu)具有本質上不同(tong)(tong)的(de)特(te)性。當前(qian)的(de)流行觀點是在(zai)(zai)出生時，身體從產生和(he)(he)使用(yong)胎(tai)兒T細(xi)胞(bao)(bao)切換到產生和(he)(he)使用(yong)成年T細(xi)胞(bao)(bao)來進行自我保護。但是這些研(yan)究(jiu)人(ren)員采用(yong)一種(zhong)獨(du)特(te)的(de)研(yan)究(jiu)設計來證實(shi)胎(tai)兒T細(xi)胞(bao)(bao)持(chi)續存(cun)在(zai)(zai)于成年期，并且在(zai)(zai)抵抗感染方面存(cun)在(zai)(zai)著與成年T細(xi)胞(bao)(bao)不同(tong)(tong)的(de)作(zuo)用(yong)。

論文通信作者、康奈爾大學獸醫學院免疫學副教授Brian Rudd說，“這一發現導致了一種新觀點，即我們可能能夠基于成年T細胞池中存在多少胎兒T細胞來預測個體如何對感染作出反應和分離出用于某些治療干預（比如癌癥免疫療法）的速效胎兒T細胞。”Rudd實驗室的研究助理Norah Smith是論文第一作者。

在(zai)成年(nian)動物中(zhong)，當新形成的(de)T細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)首次遇到(dao)病(bing)(bing)原(yuan)體(ti)時，它們(men)會(hui)識別出這(zhe)(zhe)(zhe)種(zhong)病(bing)(bing)原(yuan)體(ti)表(biao)面上(shang)的(de)特(te)征性蛋白(bai)。這(zhe)(zhe)(zhe)個信號隨后激活這(zhe)(zhe)(zhe)些T細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)并使它們(men)進行戰斗并增殖高達15倍(bei)，在(zai)一周之內可產生(sheng)高達1000萬個細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)。一旦這(zhe)(zhe)(zhe)種(zhong)病(bing)(bing)原(yuan)體(ti)被清除，大多(duo)數的(de)成年(nian)T細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)會(hui)死掉，但是高達10％的(de)成年(nian)T細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)存(cun)活下來并被儲存(cun)在(zai)記(ji)憶T細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)庫中(zhong)，這(zhe)(zhe)(zhe)就允許(xu)當相同的(de)病(bing)(bing)原(yuan)體(ti)再次入侵時它們(men)快速地(di)作出記(ji)憶反(fan)應(ying)。

另一方面，胎兒T細胞是多面手，并不形成記憶T細胞。Rudd說，它們對炎癥信號作出反應并比成年T細胞更快地受到活化，這就允許它們能夠提供廣泛的保護來抵抗它們不能特異性地識別的病原體。

Rudd說，“這是(shi)免疫系統(tong)對沖它的賭注的方式(shi)：它具有能(neng)夠以(yi)不同速(su)率作出反應的細胞。” 參(can)考資(zi)料：Norah L. Smith, Ravi K. Patel, Arnold Reynaldi et al. Developmental Origin Governs CD8+ T Cell Fate Decisions during Infection. Cell, Published online: June 14, 2018, doi:10.1016/j.cell.2018.05.029

細(xi)(xi)胞(bao)(bao)核(he)是細(xi)(xi)胞(bao)(bao)質中的(de)一(yi)(yi)種類似于器(qi)官的(de)結構，被內核(he)膜和(he)外(wai)核(he)膜包圍著。核(he)孔穿(chuan)過細(xi)(xi)胞(bao)(bao)核(he)的(de)內核(he)膜和(he)外(wai)核(he)膜。外(wai)核(he)膜也與另一(yi)(yi)種細(xi)(xi)胞(bao)(bao)器(qi)---內質網（ER）---連(lian)接在一(yi)(yi)起。

到(dao)(dao)目前為止，科學家(jia)們認(ren)為僅內質(zhi)網和外核(he)膜(mo)參(can)與細胞的脂(zhi)質(zhi)代謝(xie)，并且內核(he)膜(mo)專門通過核(he)孔獲得它的脂(zhi)質(zhi)。細胞核(he)是一種細胞器(qi)，有(you)機體的DNA在(zai)那(nei)里受(shou)到(dao)(dao)保護和進(jin)行(xing)復制。

來自奧地利維也納醫科大學馬克斯-佩魯茨實(shi)驗室的Alwin K?hler和Anete Romanauska發現內核膜(mo)表現出獨特的代謝活性。相關研究結果于2018年(nian)6月21日在線發表在Cell期刊(kan)上，論(lun)文(wen)標題為(wei)“The Inner Nuclear Membrane Is a Metabolically Active Territory that Generates Nuclear Lipid Droplets”。

圖(tu)片來自(zi)Cell, doi:10.1016/j.cell.2018.05.047。

在這項研究中，K?hler和Romanauska反(fan)駁了這種觀(guan)點，即(ji)內核膜僅是內質(zhi)網的(de)(de)代謝(xie)不(bu)活躍的(de)(de)“后院”。他們發(fa)現內核膜在脂(zhi)質(zhi)的(de)(de)代謝(xie)中起作用，甚至(zhi)將這些(xie)物質(zhi)存儲在細胞核中。這是以脂(zhi)滴（LD）的(de)(de)形式完成的(de)(de)。

脂質供應的增加足以引起脂滴在細胞核中形成。在那里脂質沉積物形成特殊的膜橋，這些膜橋將它們自己連接到內核膜上。在近期的一項研究中，K?hler和Romanauska描述了脂滴的合成，并證實內核膜具有它自己的脂質組成。因此它不僅僅是外核膜和內質網的延伸，而是具有它自己的獨特功能。

 這些研究(jiu)結果(guo)還展示了哪(na)個(ge)因(yin)素負責讓內(nei)核膜和(he)脂滴之間(jian)的脂質(zhi)發生(sheng)適當(dang)的交換。在(zai)(zai)人體中，這個(ge)區域發生(sheng)的突變導致先(xian)天(tian)性脂肪代(dai)謝(xie)障礙，這是一種罕見的代(dai)謝(xie)紊亂(luan)(luan)，其特征(zheng)為體內(nei)脂肪劇烈減(jian)少。這因(yin)此不僅在(zai)(zai)脂質(zhi)在(zai)(zai)細胞核中的作用而且也在(zai)(zai)理解脂肪營(ying)養不良和(he)其他的人類代(dai)謝(xie)紊亂(luan)(luan)方(fang)面(mian)開辟了新的研究(jiu)途(tu)徑。

這(zhe)(zhe)項研(yan)究起初是存在(zai)問題的(de)。Romanauska解釋道，首先(xian)，這(zhe)(zhe)兩(liang)名研(yan)究人(ren)(ren)員必須(xu)找到正確的(de)工具：“我們(men)開(kai)發(fa)了(le)一套生物傳(chuan)感(gan)器，這(zhe)(zhe)使(shi)我們(men)能夠可視化觀察細(xi)胞核中(zhong)的(de)脂(zhi)質。”這(zhe)(zhe)兩(liang)名研(yan)究人(ren)(ren)員都同意仍有待解答的(de)主要問題是脂(zhi)質代謝(xie)在(zai)健康人(ren)(ren)和疾病患者的(de)細(xi)胞核中(zhong)的(de)確切功能。

參(can)考資料：Alwin K?hler, Anete Romanauska. The Inner Nuclear Membrane Is a Metabolically Active Territory that Generates Nuclear Lipid Droplets. Cell, Published online: June 21, 2018, doi:10.1016/j.cell.2018.05.047