中文亚洲成a人片在线观看_亚洲精品乱码久久久久久按摩_特级av毛片免费观看_欧美性猛交xxxx乱大交蜜桃

Clodronate本身不是一种有毒药物，脂质体（如果制备的成分是磷脂酰胆碱和胆固醇）也没有毒性。游离氯膦酸盐不易通过脂质体和细胞膜的磷脂双层，但脂质体易被巨噬细胞吞噬。这意味着氯膦酸盐一旦使用脂质体作为载体递送到吞噬细胞中，就不会从细胞中逃逸出来。在巨噬细胞中溶酶体磷脂酶影响下脂质体的双层结构破坏，溶解在脂质体双层之间的水性区室中的药物被释放到细胞中。氯膦酸盐在细胞内积累，并且在超过阈值浓度后，细胞被不可逆地损伤并通过细胞凋亡而死亡（J.Immunol.Meth.193：93-99,1996）。游离氯膦酸盐，例如从死亡巨噬细胞释放，在循环中具有极短的半衰期。它通过肾脏系统从循环中除去。

当然，只有当脂质体能够到达必须被消除的巨噬细胞时，该方法才能成功。脂质体不能穿过血管屏障（毛细血管壁）。简而言之，如果脂质体剂量足够，巨噬细胞可以在肝脏（枯否细胞），脾脏（红髓），肺（肺泡但不是间质巨噬细胞，间质巨噬细胞有争议），腹膜腔，淋巴结， 关节（滑膜衬里细胞）和睾丸中等被清除。 （参见综述：J.Immunol.Meth.174; 83-93,1994。＆Trends in Biotech.15; 178-185,1997和相关文献：Manuscripts）。

脂质体是人工制备的脂质囊泡，由亲水性隔室的同心磷脂双层组成。它们可用于包封溶解在水溶液中的强亲水性分子，例如氯膦酸盐，一种用于人类应用的无毒二膦酸盐。自由溶解的氯膦酸盐不会穿过脂质体或细胞磷脂膜。注射后，在这种情况下用作特洛伊木马的脂质体将被巨噬细胞摄取和消化，然后细胞内释放和氯膦酸盐的积累。在一定的细胞内浓度下，氯膦酸盐诱导巨噬细胞的凋亡。通过这种方法，即通过产生具有巨噬细胞清除的组织或器官的动物，在“体内”研究巨噬细胞的功能。

鉴于破骨细胞和巨噬细胞都属于单核吞噬细胞系统（MPS），van Rooijen, Nico教授决定将氯膦酸盐作为计划的“脂质体介导的巨噬细胞自杀技术”中的第一效应分子之一。这种方法，其中脂质体被用作细胞内引入和积累效应分子的特洛伊木马，在20世纪80年代早期开发，用以清除体内器官和组织的巨噬细胞。尽管随后我们发现了几种其他亲水性分子，它们也适合作为方法中的效应分子，氯膦酸盐仍然可以被认为是最佳选择，因为它显示出最大功效和最小毒性。

1.Van Rooijen,N., Sanders,A., Van den Berg,T., 1996. Apoptosis of macrophages induced by liposome-mediated intracellular delivery of drugs. J. Immunol. Meth.. vol. 193. pp. 93-99. (#117)

2.Van Rooijen,N. and Sanders,A., 1994. Liposome mediated depletion of macrophages: Mechanism of action, preparation of liposomes and applications. J. Immunol. Meth.. vol. 174. pp. 83-93. (#71)

3.Van Rooijen, N., Bakker, J., Sanders, A., 1997. Transient suppression of macrophage functions by liposome-encapsulated drugs. Trends Biotechnol.. vol. 15. pp. 178-185. (#133)